蛋白C和血栓調(diào)節(jié)蛋白基因多態(tài)性與缺血性腦梗塞的相關(guān)性研究.pdf

1、研究背景及目的
　　蛋白C是較早被發(fā)現(xiàn)并被深入研究的一種抗凝蛋白酶。然而,蛋白C(PC)缺陷與缺血性腦梗塞(IS)之間是否存在相關(guān)性目前在學(xué)術(shù)界仍然存在爭(zhēng)議。本研究的目的就是探討在中國(guó)漢族人群中,編碼蛋白C的PROC基因中是否存在部分突變體與IS的易感性相關(guān)。
　　研究方法
　　將PROC基因所有外顯子以及5'和3'非翻譯編碼區(qū)域進(jìn)行測(cè)序,得到基本的PROC突變體數(shù)據(jù)信息,再將篩選出來(lái)的可能有意義的突變體進(jìn)行大規(guī)模病例

2、對(duì)照研究,研究對(duì)象包括發(fā)現(xiàn)組(788例IS患者和1200例健康對(duì)照者)和驗(yàn)證組(262例IS患者和288例健康對(duì)照者)。接著我們將所有的病例按照IS病因?qū)W分層,分別與對(duì)照組進(jìn)行對(duì)比研究。最終,我們還進(jìn)行功能實(shí)驗(yàn)以評(píng)估相關(guān)突變體所產(chǎn)生的生物學(xué)效應(yīng)。
　　研究結(jié)果
　　在本研究中發(fā)現(xiàn)PROC存在一個(gè)特殊的突變體(c.574_576del),與IS存在明顯的相關(guān)性(OR=2.56;95％CI:1.45-4.52,p=0.001)。

3、通過(guò)IS的病因?qū)W進(jìn)行分層并邏輯回歸分析發(fā)現(xiàn),此相關(guān)性在腔隙性和心源性兩個(gè)亞型中依然存在(p<0.001和p=0.008),但是在動(dòng)脈硬化亞型和不明原因亞型中不存在(p=0.070和p=0.998)。功能分析證實(shí)有c.574_576del突變體的攜帶者,其蛋白C抗凝活性較非攜帶者明顯降低(p<0.001)。
　　結(jié)論
　　本研究發(fā)現(xiàn)了一個(gè)存在于中國(guó)漢族人群中新的PROC突變體c.574_576del,它可能是導(dǎo)致蛋白C抗凝活性

4、明顯降低以及IS患病風(fēng)險(xiǎn)增加的重要遺傳學(xué)因素。
　　研究背景及目的
　　缺血性腦梗塞(IS)是中國(guó)人群中最主要的成年人致殘因素和第二大致死因素,而且發(fā)病率有逐漸增高的趨勢(shì)。血栓調(diào)節(jié)蛋白(TM)是蛋白C抗凝系統(tǒng)的重要組成部分,其結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生異常變化就會(huì)導(dǎo)致凝血和抗凝系統(tǒng)失衡,從而可能導(dǎo)致血栓的發(fā)生。目前TM與動(dòng)脈血栓性疾病的相關(guān)性還是存在一定的爭(zhēng)議。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)編碼TM的基因THBD啟動(dòng)子區(qū)域存在突變c.151G>T,和中國(guó)漢族

5、人群的靜脈血栓性疾病密切相關(guān),因此本實(shí)驗(yàn)的目的就是探討在中國(guó)漢族人群中,c.151G>T突變是否與IS的易感性存在相關(guān)性。
　　研究方法
　　采用病例對(duì)照研究方法,研究對(duì)象包括發(fā)現(xiàn)組(667例IS患者和872例健康對(duì)照者)和驗(yàn)證組(277例IS患者和381例健康對(duì)照者)。將所有的病例按照IS病因?qū)W分為動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗塞組和腔隙性腦梗塞組。應(yīng)用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(PCR-RFLP)的方法檢測(cè)c.151G>T

6、位點(diǎn)的多態(tài)性,通過(guò)Sanger末端終止法直接測(cè)序驗(yàn)證后,統(tǒng)計(jì)分析c.151G>T突變與IS的相關(guān)性。
　　研究結(jié)果
　　c.151G>T突變與IS存在一定相關(guān)性。雖然在所有樣本中,雜合G/T基因型攜帶者罹患IS的風(fēng)險(xiǎn)要比野生基因型高出2.05倍(OR=2.05),但是缺乏統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.105)。通過(guò)IS的病因?qū)W進(jìn)行分層并邏輯回歸分析發(fā)現(xiàn),c.151G>T與動(dòng)脈硬化性IS存在明顯相關(guān)性,(OR=2.43;95%CI:1.