高分子脂聯(lián)素、富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白與冠心病的臨床及預后分析.pdf

1、[背景]
　　 對于冠心病潛在危險因素的探討一直以來都是心血管病學領域研究的熱點之一，而對脂肪細胞因子的研究則是熱點中的焦點。已有研究表明，總脂聯(lián)素(totaladiponectin TAPN)作為一種脂肪細胞因子，對于冠心病的發(fā)生、發(fā)展具有一定的保護作用，高分子脂聯(lián)素(hign molecular weight adiponectin HMWAPN)作為TAPN的一種亞型，是其發(fā)揮生物學活性的主要成分。目前對于冠心病的預測和預

2、后，脂聯(lián)素是最有潛力的脂肪因子，但學術(shù)界關(guān)于脂聯(lián)素各亞型，尤其是HMWAPN與冠心病相關(guān)性及其預后的研究所得出的結(jié)論并非一致。富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(Secreted protein and riched in cysteine SPARC)也新漸被人們認識到與冠心病之間有一定的關(guān)系，但國內(nèi)外均未見較大規(guī)模的臨床研究。
　　 [目的]
　　 探討血清TAPN、HMWAPN水平及兩者之比值(hign molecular

3、 weightadiponectin/total adiponectin H/T ratio)和SPARC水平與冠心病患者傳統(tǒng)危險因素、冠狀動脈病變嚴重程度以及主要心腦血管不良事件(main adverse cardiovascularcerebral vascular events MACCE)之間的關(guān)系。
　　 [方法]
　　 研究對象為以2007年7月至2009年5月之間于北京協(xié)和醫(yī)院因臨床疑診冠心病，住院行冠脈造

4、影檢查的北京地區(qū)患者，共收集503例，其中對明確診斷冠心病的患者（共449例）進行臨床隨訪，隨訪截止日期2012年12月。住院期間，收集患者的一般情況、包括冠心病危險因素以及既往相關(guān)疾病史等;采集空腹靜脈血檢測血糖、血脂、超敏C反應蛋白(hsCRP)、肌酐清除率(Creatinine clearance Ccr)、TAPN、HMWAPN及SPARC等有關(guān)指標，評估研究對象的左室射血分數(shù)(Leftventricular ejection

5、fraction LVEF)，每一個研究對象均行冠狀動脈造影檢查，并進行Gensini積分、改良Gensini積分、彌漫積分等冠脈病變的定量評估;隨訪冠心病患者MACCE的發(fā)生情況，包括心源性死亡、靶血管再血管化(Target VesselRevascularization TVR)、隨訪期間發(fā)生的急性冠脈綜合征(acute coronary syndromeACS)（包括不穩(wěn)定心絞痛和急性心肌梗死）、腦卒中或者一過性腦缺血、心功能惡化

6、?？偨Y(jié)隨訪結(jié)果，分別分析TAPN、HMWAPN、H/T ratio、SPARC與冠心病各危險因素及冠脈病變嚴重程度之間的關(guān)系;并探討TAPN、HMWAPN、H/T ratio、SPARC與冠心病患者預后(發(fā)生MACCE)之間的關(guān)系。
　　 [結(jié)果]
　　 1、平均隨訪時間為54.4±5.7個月，隨訪期間發(fā)生MACCE的總?cè)藬?shù)為178例，發(fā)生率為39.6％。與第一次隨訪（2010年3月）結(jié)果相比，心源性死亡、靶血管再血管化

7、、腦卒中增長率較高，分別達到了212.5％、116.7％和120.0％。
　　 2、脂聯(lián)素與冠心病:(1)男性冠心病人群中，血脂異常組的HMWAPN、TAPN水平顯著低于正常組（p＜0.05或0.01），而在女性冠心病人群中，各亞組之間的HMWAPN、TAPN水平及H/T ratio無顯著差異(p＞0.05)。(2)相關(guān)性分析顯示在男性冠心病人群中，HMWAPN、TAPN與冠心病危險因素的數(shù)目、肌酐清除率、體重指數(shù)呈負相關(guān)(P＜

8、0.05或0.01)，而在女性冠心病人群中，HMWAPN、TAPN水平及H/T ratio與各臨床指標無明確相關(guān)(p＞0.05)。(3) COX回歸分析發(fā)現(xiàn):在男性冠心病人群中，低水平的HMWAPN(p=0.022，RR=1.656)及H/Tratio(p=0.002，RR=2.048)是發(fā)生MACCE的獨立危險因素。在女性冠心病人群中，低水平的HMWAPN(p=0.004，RR=2.832)、TAPN(p=0.003，RR=2.802

9、)是發(fā)生MACCE的獨立危險因素。（各個指標第一個3分位間距為低水平組）
　　 3、SPARC與冠心病:(1)相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn):血清SPARC水平與超敏C反應蛋白、Gensini積分、改良的Gensini積分、彌漫積分呈正相關(guān)(p＜0.05)，多重線性回歸分析發(fā)現(xiàn)，血清SPARC是影響冠脈Gensini積分的獨立因素。(2) COX回歸分析發(fā)現(xiàn):血清SPARC水平與冠心病人群發(fā)生MACCE之間不具有相關(guān)性(p=0.146)。（SP

10、ARC第3個3分位間距為高水平組）
　　 [結(jié)論]
　　 1、隨著隨訪時間的延長，心源性死亡、靶血管再血管化及心功能惡化的比例在冠心病病人總MACCE中比例逐漸提高。
　　 2、男性冠心病人群中MACCE的發(fā)生與HMWAPN和H/T ratio水平降低獨立相關(guān),而與TAPN不相關(guān)，提示HMWAPN具有保護作用，這種保護作用獨立于冠心病傳統(tǒng)危險因素的影響。HMWAPN水平的降低可作為男性冠心病患者預后不良的預測指標

11、。
　　 3、女性冠心病人群中MACCE的發(fā)生與TAPN、HMWAPN水平降低獨立相關(guān)，而與 H/T ratio不相關(guān)，提示TAPN和HMWAPN都起保護作用，這種保護作用也獨立于冠心病傳統(tǒng)危險因素影響;TAPN和HMWAPN水平降低是影響女性冠心病病人預后的評價指標。
　　 4、SPARC水平與冠狀動脈狹窄的嚴重程度相關(guān)，提示可能在冠狀動脈粥樣硬化的形成及進展過程中起一定的作用，對于冠心病以及病變嚴重程度具有早期預警的