腎癌術后轉移臨床分析及其KAI-1、Ki-67、HER-2-neu的表達.pdf

1、背景與目的:在原發(fā)性腎惡性腫瘤中，一般統(tǒng)計腎癌占85％。隨著平均壽命的延長和醫(yī)學影像學的進步，腎癌的檢出率可能有所增加，但是具體數(shù)據(jù)有待調查統(tǒng)計。 以前腎細胞癌常表現(xiàn)為疼痛、腫塊、血尿三聯(lián)征或者疼痛、腫塊、血尿、發(fā)熱四聯(lián)征。但就診時已失去了最佳手術時機，即使行手術治療，轉移發(fā)生率也在50％以上。近年來，由于我國經濟水平的提高和國民自我保健意識的增強，體檢成為篩查腎細胞癌的重要手段。因此，早期腎癌的比例可能上升。那么術前未發(fā)現(xiàn)轉移

2、的腎癌術后是否仍然出現(xiàn)轉移呢?通過近年的病例復診觀察，部分病例術后因為腫瘤轉移再次就診。那么其發(fā)生率是多少呢?其轉移出現(xiàn)的特點是什么呢?目前國內尚缺乏大樣本調查結果，是本研究目的之一。 考慮到腎細胞癌轉移是多因素參與的、多階段過程發(fā)生的結果，全世界許多科學家也從多個角度對其進行了大量研究，但是有關轉移機制的研究尚處于探索階段。根據(jù)微轉移定義(非血液系統(tǒng)惡性腫瘤在發(fā)展過程中常并存腫瘤細胞播撒于淋巴系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、骨髓、肺等器官，形

3、成微小轉移灶，常無任何臨床表現(xiàn)和影像學異常發(fā)現(xiàn)[206])推測，微轉移是否與腎癌術后轉移有關呢?內在機制?但是，到目前為止仍缺乏腎細胞癌微轉移生物學因素的相關研究。因此本實驗擬從腫瘤細胞核增殖情況、抗癌基因等諸多方面對比研究腎癌術后轉移組與尚未發(fā)生轉移組之間差異表達，探索其表達在腎細胞癌術后轉移中的意義及其臨床應用價值。 方法:收集1991～2000年北京協(xié)和醫(yī)院收治的腎細胞癌臨床資料并隨訪治療結果。選擇經手術治療、Robson

4、Ⅰ-Ⅱ期、術后發(fā)生轉移的腎癌病例為研究對象并定義為轉移組，分析其診治和預后。另選擇相應數(shù)量臨床特點相似的RobsonⅠ-Ⅱ期、術后無轉移病例為對照組。應用Envision二步法以HER-2/neu和Ki-67多克隆抗體、用PowerVision二步法以KAI-1單克隆抗體分別對兩組切除標本進行免疫組織化學染色。隨后以RT-PCR檢驗3例轉移灶和20例原發(fā)灶新鮮標本KAI-1基因表達。采用卡方檢驗對比兩組KAI-1、Ki-67和HER-2

5、/neu表達的差異。對比免疫組織化學方法和RT-PCR檢驗KAI-1的符合率。取KAI-1陽性或陰性表達的新鮮腎癌原發(fā)灶標本各一例，分別制備腎癌細胞懸液，接種裸鼠，計算并對比肺臟轉移灶數(shù)量。 小結:術前未發(fā)現(xiàn)轉移的腎細胞癌病例術后轉移的臨床發(fā)病率率可達9.9％(24/252)。半數(shù)以上(70.8％)轉移出現(xiàn)在腎癌術后5年內，而且最易轉移到肺臟、腎上腺和骨骼。轉移病灶的局部切除是到達減瘤、延長生存期的重要手段。 Robso

6、nⅡ以前的24例腎癌在術后依然出現(xiàn)轉移，提示本組病例在原發(fā)灶切除前已發(fā)生腎癌細胞微轉移。腎癌細胞內因可能是引起微轉移的重要條件：經研究發(fā)現(xiàn)KAI-1、Ki-67和HER-2/neu基因或蛋白均與腎癌轉移的發(fā)生存在相關性，即KAI-1表達與腎癌轉移發(fā)生呈負相關、Ki-67和HER-2/neu與其呈正相關。說明三者在腎癌轉移發(fā)生中可能起重要作用；而且均具有腎癌術后轉移的臨床預測價值，提示應對KAI1表達缺失、HER-2/neu和Ki-67過