磷酸化的survivinThr34蛋白在胃部良惡性病變中的表達(dá).pdf

1、目的:胃癌是一種增殖和分化異常的疾病,也是凋亡異常的疾病.胃癌病變過程中,細(xì)胞凋亡減少,增殖增加,可能與細(xì)胞調(diào)控失調(diào)有關(guān).Survivin是一種凋亡抑制蛋白,在發(fā)育的胚胎和人類惡性腫瘤,轉(zhuǎn)化的細(xì)胞系中表達(dá),而在終末分化成熟的組織中基本不表達(dá).Survivin在腫瘤中的表達(dá)與預(yù)后不良、腫瘤演進(jìn)、復(fù)發(fā)、藥物治療的耐受和患者生存率縮短有關(guān).因此對(duì)survivin的定位和功能的進(jìn)行研究,可以為指導(dǎo)臨床診斷和治療提供理論基礎(chǔ).Survivin可能

2、是通過抑制caspase的活性發(fā)揮它的抗凋亡功能.研究發(fā)現(xiàn)蛋白磷酸化參與細(xì)胞死亡途徑的調(diào)節(jié),影響亞細(xì)胞定位、細(xì)胞保護(hù)、細(xì)胞周期進(jìn)程.Survivin主要在G2/M期表達(dá),在體內(nèi)有絲分裂過程中,細(xì)胞周期依賴性激酶復(fù)合物(P34cdc2-cyclinB1)使survivin蛋白的第34位蘇氨酸(Thr34)磷酸化.磷酸化的survivin能與微管或有絲分裂紡錘體聚合,抑制caspase9的活性.Survivin變異體(Thr34-Ala,3

3、4位的蘇氨酸被丙氨酸取代)雖然能夠結(jié)合到有絲分裂裝置上,但喪失了磷酸化部位,survivincaspase9復(fù)合物在有絲分裂裝置上失去聯(lián)系,發(fā)生caspase9依賴的凋亡.磷酸化缺陷的survivin變異體(Thr34-Ala)的表達(dá),可引起人黑色素體細(xì)胞系的凋亡,并可增加對(duì)化療藥物的敏感性.因此survivin肽鏈中的第34位蘇氨酸是影響survivin的功能區(qū).該實(shí)驗(yàn)主要研究磷酸化的survivinThr34在胃癌中的表達(dá)及分布,以

4、期為促進(jìn)胃癌的診斷及治療提供新的靶點(diǎn).結(jié)論:1.磷酸化的survivinThr34只在胞漿中分布.2.磷酸化的survivinThr34在胃腺癌中表達(dá)明顯增高,雖然它不是胃腺癌的特異性標(biāo)志物,但可作為胃腺癌診斷的參考指標(biāo),作為促進(jìn)胃癌細(xì)胞凋亡的干預(yù)位點(diǎn).3.Thr34作為survivin的功能區(qū),磷酸化survivinThr34的表達(dá)可能與細(xì)胞的增殖有關(guān)、參與細(xì)胞分化,而且是腺細(xì)胞損傷的修復(fù)因子,維護(hù)胃粘膜的完整性和調(diào)節(jié)胃粘膜細(xì)胞的更新