氧化苦參堿對潰瘍性結腸炎大鼠模型中TLR9通路的影響及其對脂質(zhì)過氧化損傷的改善作用.pdf

1、目的：本實驗通過研究氧化苦參堿（Oxymatrine， OMT）對潰瘍性結腸炎（Ulcerative Colitis，UC）大鼠模型中TLR9/Myd88/NF-κB通路中各因子表達水平和結腸組織中SOD、MDA表達水平的影響，探討OMT對TLR9通路的抑制作用及其在抗脂質(zhì)過氧化損傷中的作用，以期闡明其抗炎抗氧化機制，為UC的治療提供更多的藥物選擇。
　　材料和方法：選取SPF級SD大鼠，雄性，體重（250±20）g，共75只，隨

2、機分為模型組、OMT組、美沙拉嗪組、OMT+美沙拉嗪組、空白對照組5組，每組15只。大鼠禁食不禁水24小時后予以麻醉，硅膠管插入肛門8厘米處，注入三硝基苯磺酸（TNBS，100mg/kg）+乙醇，造模后正常供應飲食，第2天起空白對照組及模型組給予蒸餾水灌胃，其余各組給予相應藥物灌胃，1周后每組各取3只大鼠結腸組織進行大體形態(tài)學及組織學觀察，2周后剩余全部大鼠殺取結腸組織，應用RT-PCR方法檢測各組TLR9、Myd88、NF-κB mR

3、NA的表達水平，應用黃嘌呤氧化酶法及TBA法檢測各組結腸組織中SOD、MDA的含量。
　　結果：1、病理結果：模型組大鼠結腸標本表現(xiàn)為腸粘膜充血、水腫、糜爛、壞死、腸壁增厚、潰瘍形成，腸腔狹窄。光鏡下可見粘膜局灶糜爛和潰瘍，大量中性粒細胞浸潤，腺體破壞，結構紊亂。用藥各組大鼠結腸標本表現(xiàn)較模型組明顯減輕，以充血水腫為主，潰瘍較小且較淺表，光鏡下粘膜層、粘膜下層以炎性滲出為主，中性粒細胞浸潤程度輕，腺體增生較活躍?？瞻讓φ战M結腸標本

4、肉眼觀察粘膜紋理清晰，無充血水腫及潰瘍形成，光鏡下見粘膜結構完整，腺體排列整齊清晰，少量炎細胞浸潤。
　　2、RT-PCR結果：模型組結腸組織中TLR9、Myd88、NF-κB mRNA表達水平較其他各組高，（p<0.01），OMT+美沙拉嗪組中TLR9、Myd88、NF-κB mRNA較OMT組和美沙拉嗪組低表達，（p<0.05），OMT組及美沙拉嗪組兩組之間表達水平無統(tǒng)計學差異（p>0.05）。
　　3、脂質(zhì)過氧化損傷指

5、標檢測結果：模型組結腸組織中SOD活力最低，MDA含量最高，與其他各組相比差異具有統(tǒng)計學意義（p<0.01），OMT+美沙拉嗪組標本中SOD水平較OMT組及美沙拉嗪組高表達，MDA水平較OMT組及美沙拉嗪組低表達，差異具有統(tǒng)計學意義（p<0.01），OMT組及美沙拉嗪組兩組之間SOD及MDA水平相比較p>0.05，差異無明顯統(tǒng)計學意義。
　　結論：1、OMT對UC大鼠結腸組織中TLR9、Myd88、NF-κB mRNA的表達具有顯