多倍體釓(Ⅲ)配合物的合成與弛豫效能.pdf

1、隨著相關技術和一系列能提高成像對比度的造影劑的應用，核磁共振成像(MRI)已經(jīng)成為現(xiàn)代醫(yī)學診斷學上的一種強有力的工具。由于高磁距、較長的旋轉相關時間，Gd(III)離子配合物成為臨床MRI診斷用的造影劑的首選。本文設計合成了一系列化學性能穩(wěn)定、水溶性好的新型多核釓(Ⅲ)配合物作為MRI造影劑的目標分子，對其進行了IR、1H NMR表征，并初步研究了配合物的縱向弛豫效能。主要內(nèi)容如下:
　　 1.綜述了生物敏感磁共振造影劑研究進展

2、，重點介紹了當前最具挑戰(zhàn)性的生化敏感和智能型造影劑。這類造影劑的弛豫性能和其相關的信號強度能對生理環(huán)境的改變做出相應的反應。例如：pH、金屬離子的濃度，氧的壓力，酶的活性，以及溫度。詳細討論了酶敏感造影劑、金屬離子敏感造影劑、pH敏感造影劑、溫度敏感造影劑、氧分壓敏感造影劑的最近研究進展。
　　 2.我們利用對苯二甲酸、均苯三甲酸、1,2,4,5-苯四甲酸二酐，乙醇胺，DTPAMA、EDTAMA為原料，合成了二EDTA，二DTP

3、A，三EDTA，三DTPA，四EDTA和,四DTPA六種新型配體用其釓(Ⅲ)配合物。這類順磁性配合物由于分子結構對稱、分子體積大而使其旋轉變慢，旋轉相關時間延長，與臨床廣泛應用的小分子磁共振成像造影劑二乙烯三胺五乙酸釓配合物(Gd-DTPA)相比，這類大分子多核Gd(Ⅲ)造影劑具有更高的弛豫效能，并可降低用量。
　　 3.在DTPA、EDTA中引入具有生物活性的煙酸官能團可能降低分子的毒性、提高分子的水溶性并提高弛豫性能。我們將

4、煙酸接到DTPA、EDTA上，得到了兩種煙酸改性的DTPA、EDTA造影劑。與Gd-DTPA相比，這類造影劑的弛豫率有明顯的提高。
　　 4.EDTA是一種六齒配體，作為一種螯合劑與釓配位形成的配合物，由于內(nèi)配層水分子數(shù)q為3，所以體現(xiàn)出高的弛豫率，但由于其的熱力學上的不穩(wěn)定，與臨床應用的造影劑還有一段距離，我們采用氨基酸對其進行修飾，在分子中引入新的配位點，以期能夠提高其熱力學穩(wěn)定性，形成的酰胺鍵在生命體內(nèi)可能具有較好的生物相