戊己雙層片的藥學(xué)部分研究.pdf

1、戊己丸，由黃連、制吳茱萸和炒白芍按照6:1:6的比例組成，為瀉肝和胃，降逆止嘔的名方，現(xiàn)代臨床研究表明其在治療慢性胃腸炎、胃潰瘍等方面具有良好的效果。原方為水泛丸，易受微生物污染，而且藥物易出現(xiàn)突釋現(xiàn)象，導(dǎo)致血藥濃度過高。故本課題將其改為戊己雙層片，在保持平穩(wěn)釋藥速率的同時，使其藥物發(fā)揮多組分整體、協(xié)同、同步釋放的作用。研究內(nèi)容如下：
　　一、建立了黃連、炒白芍、制吳茱萸的提取純化工藝
　　采用正交設(shè)計優(yōu)選黃連飲片的最佳提取

2、工藝，采用D101大孔樹脂對黃連提取液進(jìn)行純化，使鹽酸小檗堿的純化達(dá)60％.
　　采用正交設(shè)計優(yōu)選炒白芍最佳微波提取工藝，采用D101大孔樹脂對提取液進(jìn)行純化工藝研究，使芍藥苷的純度達(dá)68%。
　　參考文獻(xiàn)，確定了制吳茱萸最佳提取工藝，采用乙酸乙酯萃取法純化提取液，使其出膏率由原來的38.56%降至5.42%，明顯提高了有效成分的純度。
　　二、提取物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究
　　通過對黃連、炒白芍、制吳茱萸提取物的水分測定

3、、薄層鑒別、含量測定的考察，擬定中間的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，為后續(xù)成型工藝提供參考。
　　三、戊己雙層片的制劑工藝研究
　　處方前研究結(jié)果：3種提取物的溶解度差異較大，故將其分成兩組。白芍提取物為水溶性成分，命名為B層，最佳制備工藝參數(shù)：白芍提取物43mg,35%的EC20cp，2%的PVPK30，乳糖調(diào)整片重至100mg；黃連提取物、吳茱萸提取物為略溶性成分，命名為HW層，所得最佳制備工藝參數(shù)：黃連提取物、吳茱萸提取物用量分別為149

4、mg、23mg，30%的HPMCK4M，6%PVPK30，乳糖調(diào)整片重至350mg。累積釋放度和相似因子f2分析結(jié)果表明3個成分釋藥平穩(wěn)，且同步釋放。
　　四、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和穩(wěn)定性研究
　　根據(jù)2010版《中國藥典》一部附錄制劑通則有關(guān)片劑的相關(guān)規(guī)定，對戊己雙層片進(jìn)行了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的擬定。穩(wěn)定性考察結(jié)果表明該制劑受溫度、濕度、光照影響較小。
　　整個研究表明，戊己雙層片的制備工藝具有重復(fù)性、質(zhì)量具有可控性，并且在緩釋的同時，同