應用組織芯片技術研究SRC-3基因在卵巢癌中的蛋白表達與擴增及其臨床意義.pdf

1、背景與目的：卵巢癌占婦科惡性腫瘤的25﹪，在女性致死性癌癥中排第4位，死亡率居婦科惡性腫瘤的首位。我國卵巢癌的發(fā)病率約為4.91/10萬，且有逐年上升的趨勢。由于卵巢癌起病隱匿，早期無癥狀，大約3/4的病例在初診時已是浸潤晚期的腫瘤，5年生存率低于20﹪，危害極大，故被喻為隱匿的殺手。因此，深入探討卵巢癌的病因及發(fā)病機制，對卵巢癌的預防與治療有著迫切與重要的學術和臨床價值。 卵巢癌的發(fā)病原因和機制目前尚未闡明，研究表明：卵巢癌的

2、發(fā)生涉及眾多染色體的異常，是一個多基因改變多步驟發(fā)展的復雜過程。癌基因激活、抑癌基因失活或凋亡相關基因失衡可導致細胞增殖及分化異常，造成細胞生長性狀的轉變，誘發(fā)細胞惡性轉化，從而促進腫瘤的發(fā)生發(fā)展。近年來，國內外學者在研究卵巢癌染色體的區(qū)段擴增和丟失譜中發(fā)現，人類20號染色體長臂(20q)的擴增是卵巢癌中相對高發(fā)的分子事件，提示染色體20q中可能存在某些與卵巢癌發(fā)生發(fā)展高度相關的癌基因。甾體類受體共激活因子-3基因(Steroid Re

3、ceptor Coaetivator-3，SRC-3)定位于人類染色體20q12區(qū)，是從乳腺癌細胞株中首先分離與克隆的新癌基因，該基因的異常已被證實與乳腺癌、肝癌、胃癌和前列腺癌等多種惡性腫瘤的細胞增殖、轉移和預后密切相關。然而，SRC-3基因在卵巢癌中的擴增與表達及其臨床意義，國內外至今少見文獻報道。 本研究以卵巢癌患者為研究對象，應用組織芯片技術，結合熒光原位雜交和免疫組織化學的方法，研究SRC-3基因在卵巢癌組織中的擴增與

4、表達情況，根據腫瘤的DNA倍性和臨床病理學資料，分析它們之間的相關性。 方法：選取1995-2005年間在中山大學附屬腫瘤醫(yī)院和附屬第一醫(yī)院婦科接受手術治療的卵巢癌患者150例，回顧患者臨床病理資料。使用兩點法制作含有150例卵巢癌的組織芯片，同時選取30例正常卵巢組織作為實驗對照組。運用熒光原位雜交、免疫組化和流式細胞學方法，對150例卵巢癌組織中SRC-3基因的擴增與表達和DNA倍性進行檢測，結合腫瘤的臨床病理學資料，分析它

5、們之間的相關性。 結果：在150例卵巢癌組織芯片中，有128例腫瘤成功進行了免疫組化檢測，其中46例(36﹪)出現SRC3蛋白的過度表達，而且與腫瘤的Silverberg氏分級和FIGO分期均有顯著的相關性(P<0.05)，其中45﹪的Silverberg氏G2/3級和46﹪的FIGO Ⅲ/Ⅳ期卵巢癌出現SRC-3蛋白的過度表達，其陽性率明顯高于G1級(13﹪)和FIGO Ⅰ/Ⅱ期(15﹪)的腫瘤；在FISH檢測中，9﹪的卵巢癌

6、出現SRC3基因擴增，且全部出現SRC-3蛋白的過度表達；而在SRC-3基因無擴增的卵巢癌中，仍有29﹪的腫瘤檢測到SRC-3蛋白的過度表達。另外，絕大多數(89﹪)SRC-3蛋白過度表達的卵巢癌表現為非整倍體的DNA含量。 結論：SRC-3蛋白的過度表達可能通過影響腫瘤細胞染色體的不穩(wěn)定性，在卵巢癌的發(fā)生發(fā)展中起著重要的作用，可以作為預示該腫瘤惡性程度的分子標記之一；在SRC-3的蛋白表達調控中，可能存在著SRC-3基因擴增以