高氟致血管損傷及動(dòng)脈硬化的研究.pdf

1、目的：氟是機(jī)體生命活動(dòng)所必需的微量元素之一，氟中毒主要導(dǎo)致骨骼系統(tǒng)的改變，同時(shí)也對(duì)非骨相組織造成損害。本研究通過(guò)建立新西蘭白兔高氟模型，研究高氟與動(dòng)脈硬化的關(guān)系以及高氟與高脂之間的相互作用，探討其可能的致病機(jī)理。 方法：按照2×2析因設(shè)計(jì)，將20只健康雄性新西蘭白兔隨機(jī)分為4組，對(duì)照組飲去離子水，食基礎(chǔ)飼料；高脂組飲去離子水，食高脂飼料(基礎(chǔ)飼料加0.5％膽固醇加7％蛋黃粉)；高氟組飲加氟水(含氟離子100mg/L)，食基礎(chǔ)飼料

2、；高氟高脂組飲加氟水(含氟離子100mg/L)，食高脂飼料(基礎(chǔ)飼料力110.5％膽固醇加7％蛋黃粉)。喂養(yǎng)6個(gè)月制備高氟模型。分別于實(shí)驗(yàn)前、實(shí)驗(yàn)3個(gè)月、6個(gè)月于耳緣靜脈采集血液，制備血清并測(cè)定血氟含量。實(shí)驗(yàn)終末按要求采集血液，分別測(cè)定血脂(膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-c)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-c)，血液流變學(xué)，抗氧化指標(biāo)(超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(M

3、DA))，放射免疫學(xué)指標(biāo)(6-酮-前列腺素(F1α6-keto-PGF1α)、血栓素B2(TXB2)、內(nèi)皮素-1(ET-1)，一氧化氮合酶(NOS)指標(biāo)，采集無(wú)菌抗凝全血原位雜交法測(cè)定白細(xì)胞內(nèi)皮性一氧化氮合酶mRNA(eNOS-mRNA)和誘導(dǎo)性一氧化氮合酶mRNA(iNOS-mRNA)的表達(dá)。戊巴比妥鈉(35mg/kg體重)麻醉動(dòng)物，快速取胸主動(dòng)脈、心臟和肝臟，觀察主動(dòng)脈病理及超微結(jié)構(gòu)(透射電鏡及掃描電鏡)，將心臟和肝臟制備組織勻漿，

4、測(cè)定心肌NOS、心肌和肝臟抗氧化指標(biāo)(SOD、GSH-Px、MDA)等指標(biāo)。數(shù)據(jù)采用SPSS11.5進(jìn)行方差分析及析因設(shè)計(jì)的方差分析。 結(jié)果： 1.研究結(jié)果表明，高氟新西蘭白兔的血清TC、TG和LDL-c水平顯著升高(P<0.05)；全血高切粘度、中切粘度、低切枯度及血漿粘度明顯增加(P<0.01或P＜0.05)；紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血沉方程K值、紅細(xì)胞電泳時(shí)間、紅細(xì)胞壓積和血漿中的纖維蛋白原含量也明顯增高(P＜0.01或P

5、＜0.05)。 2.高氟新西蘭白兔血清、肝臟和心肌SOD活力均降低(P＜0.01)，全血、心肌和肝臟GSH-Px活力下降(P＜0.01或P＜0.05)，血清和肝臟MDA含量升高(P＜0.01)；同時(shí)可觀察到血漿6-keto-PGF1α含量下降(P＜0.01)，ET-1含量升高(P＜0.01)；血清總NOS活力下降(P＜0.05)，肝臟總NOS活力、心肌和肝臟iNOS活力均顯著升高(P＜0.05)；此外兔外周血白細(xì)胞iNOS-mR

6、NA的表達(dá)增強(qiáng)，白細(xì)胞eNOS-mRNA的表達(dá)減弱(P＜0.05)。 3.病理檢測(cè)結(jié)果表明，高氟新西蘭白兔主動(dòng)脈正常結(jié)構(gòu)被破壞，主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)以及細(xì)胞走向發(fā)生改變，有大量紅細(xì)胞及纖維素沉著并存在少量脂滴。 4.析因設(shè)計(jì)的方差分析結(jié)果表明，TC、LDL-c，全血高切粘度、中切粘度、低切粘度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、血沉方程K值、紅細(xì)胞電泳時(shí)間，血清、肝臟和心肌SOD活力及血清MDA含量，血漿ET-1含量以及血清iNOS活力、肝

7、臟總NOS活力等指標(biāo)表明，高氟與高脂存在顯著的交互作用(P＜0.01或P＜0.05)。 結(jié)論： 本研究通過(guò)給與新西蘭白兔飲用高氟水(含氟離子100mg/L)6個(gè)月建立高氟模型，研究結(jié)果表明： 1.高氟能升高新西蘭白兔血清TC、TG和LDL-c水平，引發(fā)機(jī)體脂質(zhì)代謝紊亂。 2.高氟能增加新西蘭白兔的血液粘稠度及紅細(xì)胞聚集性，降低紅細(xì)胞變形能力，引起血流變異常。 3.高氟可降低新西蘭白兔血清和組織抗氧

8、化酶活力，升高脂質(zhì)過(guò)氧化物含量，引發(fā)機(jī)體廣泛的脂質(zhì)過(guò)氧化損傷。 4.高氟能降低新西蘭白兔血漿6-keto-PGF1α含量，升高血漿中ET-1含量，引起血管收縮和血小板聚集。 5.高氟能降低新西蘭白兔血清總NOS活力，升高肝臟NOS和心肌、肝臟iNOS的活力，NOS-mRNA表達(dá)異常，引起機(jī)體NO含量改變。 6.高氟能明顯損傷新西蘭白兔主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致細(xì)胞結(jié)構(gòu)及細(xì)胞走向異常，出現(xiàn)脂滴及紅細(xì)胞和纖維素沉著增加。