河南漢族人群一氧化氮合酶和凝血因子Ⅶ基因多態(tài)性與冠心病相關(guān)性分析.pdf

1、流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，高脂血癥、高血壓、吸煙、糖尿病及心血管疾病家族史是冠心病(coronaryheartdisease，CHD)發(fā)生的危險(xiǎn)因素，但這些傳統(tǒng)的危險(xiǎn)因素不能完全解釋和預(yù)測冠心病的發(fā)生發(fā)展。近來一些研究發(fā)現(xiàn)冠心病是由遺傳因素與環(huán)境因素共同參與其發(fā)生發(fā)展的復(fù)雜疾病，但是關(guān)于冠心病的具體發(fā)病機(jī)制仍未闡明清楚。 一氧化氮(nitricoxide，NO)是由內(nèi)皮細(xì)胞型一氧化氮合酶(endothelialnitricoxidesy

2、nthase，eNOS)催化生成，研究發(fā)現(xiàn)內(nèi)皮細(xì)胞釋放的NO可以調(diào)節(jié)血管舒縮，調(diào)節(jié)血流，抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖，抑制血小板和白細(xì)胞黏附，因而具有抗動脈粥樣硬化、調(diào)節(jié)血壓和主要器官血流量、抗血栓作用，是體內(nèi)重要的心血管保護(hù)因子。eNOS是左旋精氨酸一氧化氮途徑的唯一限速酶，其基因的突變可能影響eNOS蛋白的功能活性，從而降低體內(nèi)NO的生成，加速動脈粥樣硬化和冠心病的發(fā)展。因此eNOS基因被認(rèn)為是冠心病研究的候選基因之一。 凝血因子

3、VII(FactorVII，F(xiàn)VII)是外源性凝血途徑中的第一個催化酶，外源性凝血途徑在在血凝塊生成中扮演了很重要的角色。研究表明血漿中FVII升高是冠心病的危險(xiǎn)因素，特別是與致命性心血管事件明顯相關(guān)。而血漿中FVII水平是由遺傳因素和環(huán)境因素相互作用共同決定的。FVII基因突變可以降低FVII活性，從而降低心血管病死亡率。 eNOS基因和FVII基因被列為冠心病的候選基因。為進(jìn)一步探討遺傳性高危因子基因多態(tài)性與冠心病的關(guān)系，本

4、文采用聚合酶鏈反應(yīng)一限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)技術(shù)，探討eNOS基因4a／b多態(tài)性、G894T多態(tài)性以及FVII基因R353Q多態(tài)性在中國河南漢族人群中的分布情況，并進(jìn)行CHD經(jīng)典危險(xiǎn)因子和家族史調(diào)查，旨在探討基因多態(tài)性與冠心病的發(fā)生及心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系。 結(jié)論 1．中國河南漢族人群存在eNOS4a／b多態(tài)性、G894T多態(tài)性及FVIIR353Q多態(tài)性，此三種基因多態(tài)性在人群中的分布可能存在種族差異性。

5、 2．在河南漢族人群中，eNOS4a／b基因突變可能是CHD及MI發(fā)病中的一個重要危險(xiǎn)因素。但此基因突變與冠脈病變支數(shù)無相關(guān)性。 3．在河南漢族人群中，eNOSG894T基因突變可能是MI發(fā)病中的一個重要危險(xiǎn)因素。此基因突變與冠脈病變支數(shù)具有相關(guān)性。 4．在河南漢族人群中，F(xiàn)VIIR353Q基因突變可能不足以構(gòu)成CHD及MI發(fā)病中的一個獨(dú)立遺傳危險(xiǎn)因子。此基因突變與冠脈病變支數(shù)無相關(guān)性。 5．在河南漢族人群中