CYP基因單體型與原發(fā)性高血壓和心肌梗死的相關(guān)性研究.pdf

1、目的： CYP4A11是細(xì)胞色素P450家族成員之一，它的主要功能是催化花生四烯酸生成20-羥二十烷四烯酸(20-HETE)，20-HETE具有調(diào)節(jié)血壓的作用。近來(lái)有報(bào)道，eyp4a14和cyp4a10(人類(lèi)CYP4A11基因的同形體)基因敲除小鼠引起高血壓，而且雄性基因敲除小鼠比雌性基因敲除小鼠血壓增加更高。本研究的目的之一是應(yīng)用病例對(duì)照單體型分析的方法研究在不同性別中，CYP4A11基因單體型與高血壓的關(guān)系。 CYF

2、4F2，也是細(xì)胞色素P450家族成員之一，它不僅參與了白三烯B4的代謝，而且參與了花生四烯酸的代謝。CYF4F2催化花生四烯酸生成20-羥二十烷四烯酸(20-HETE)，20-HETE在維護(hù)心血管健康方面具有重要的作用。近來(lái)證實(shí)，CYP4F2基因的一個(gè)單核苷酸多態(tài)性(SNP，rs2108622)會(huì)導(dǎo)致花生四烯酸生成20-HETE的變化。本研究的另一目的就是應(yīng)用病例對(duì)照單體型分析的方法研究在不同性別中，CYP4F2基因單體型與心肌梗死的關(guān)

3、系以及與高血壓的關(guān)系。 方法： 304例原發(fā)性高血壓患者和207例對(duì)照分別分為全體，男性，女性。選擇CYP4A11基因的3個(gè)SNPs(rs2269231，rs9333025，rs1126742)應(yīng)用TaqMan SNP基因分型方法進(jìn)行基因分型，并應(yīng)用病例對(duì)照單體型分析方法進(jìn)行相關(guān)性研究。 234例心肌梗死患者和248例對(duì)照分別分為全體，男性，女性。選擇CYPF2基因的5個(gè)SNPs(rs3093105，rs3093

4、135，rs1558139，rs2108622，rs3093200)，應(yīng)用TaqMan SNP基因分型的方法進(jìn)行基因分型，并應(yīng)用病例對(duì)照單體型分析的方法進(jìn)行相關(guān)性研究。 249例原發(fā)性高血壓患者和238例年齡匹配的對(duì)照分別分為整體組，男性組，女性組。選擇CYPF2基因的5個(gè)SNPs(rs3093105，rs3093135，rs1558139，rs2108622，rs3093200)應(yīng)用TaqMan SNP基因分型的方法進(jìn)行基因分

5、型，并應(yīng)用病例對(duì)照單體型分析的方法進(jìn)行相關(guān)性研究。 結(jié)果： CYP4A11基因的研究結(jié)果顯示，對(duì)于全體，rs1126742的基因型分布在高血壓組和對(duì)照組之間有顯著差異(P=0.005)；對(duì)于全體、男性、女性，rs112674的隱性模式分布(CC versus TC+TT)在高血壓組和對(duì)照組之間均有顯著差異(P=0.007，P=0.043，P=0.045)。Logistie回歸分析顯示，在剔除一些主要危險(xiǎn)因素的干擾后，對(duì)于

6、全體、男性，高血壓組rs1126742的TC+TT基因型頻率顯著高于對(duì)照組rs1126742的TC+TT基因型頻率(P=0.022 and P=0.043).對(duì)于男性，高血壓組的A-T-G單體型頻率顯著高于對(duì)照組的A-T-G單體型頻率(P=0.043)。 CYP4F2基因的研究結(jié)果顯示，對(duì)于男性，心肌梗死患者rs2108622的G等位基因頻率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于對(duì)照(P=0.001)：心肌梗死患者和對(duì)照相比較，單體型的總體分布在男性組顯著不

7、同(P=0.001)：男性組心肌梗死患者的T-C-G單體型頻率顯著高于對(duì)照(P=0.009)，男性組心肌梗死患者的T-C-A單體型頻率顯著低于對(duì)照(P=0.002)。 CYP4F2基因的研究結(jié)果顯示，高血壓患者和對(duì)照相比較，rs1558139基因型的顯性模式分布(CC versus CT+TT)在整體組和男性組中顯著不同，(P=0.037，P=0.005)，高血壓患者的CC基因型頻率顯著高于對(duì)照的CC基因型頻率。Logistic

8、回歸分析顯示，在剔除一些主要危險(xiǎn)因素的干擾后，男性組rs1558139的CC基因型分布在高血壓患者和對(duì)照之間仍然保持差異(P=0.026)，而整體組高血壓患者和對(duì)照之間CC基因型分布的差異消失(P=0.247)。高血壓患者和對(duì)照相比較，單體型的總體分布在男性組顯著不同(P=0.042)，男性組高血壓患者的T-T-G單體型頻率顯著低于對(duì)照的T-T-G單體型頻率(P=0.009)。 結(jié)論： CYP4A11基因的rs11267

9、42位點(diǎn)，其TC+TT基因型與日本男性高血壓有關(guān)。A-T-G單體型可作為日本男性高血壓的易感基因標(biāo)志。 CYP4F2基因rs2108622的G等位基因與日本男性心肌梗死相關(guān)，T-C-G單體型可做為日本男性心肌梗死的易感基因標(biāo)記，T-C-A單體型可做為日本男性心肌梗死的抵抗基因標(biāo)記。 CYP4F2基因rs1558139的CC基因型和C等位基因可做為日本男性高血壓的基因標(biāo)記，CYP4F2基因的T-T-G單體型可做為日本男性高