TWEAK與原發(fā)性高血壓患者心臟重塑的相關性.pdf

1、研究背景
　　高血壓是最常見的心血管系統(tǒng)疾病之一，因其近年來的高發(fā)病率和年輕化而日益受到重視。高血壓早期心功能的改變以舒張功能減退為主，表現(xiàn)為心肌松弛性下降和僵硬度增加。高血壓長期壓力負荷增高，心肌細胞和細胞外基質結構和功能進行性改變，引起左心房擴大、左心室肥厚、擴張等心臟重塑表現(xiàn)，并最終導致心律失常、心力衰竭、心臟猝死等不良心血管事件。
　　腫瘤壞死因子樣凋亡微弱誘導劑(TWEAK)作為腫瘤壞死因子超家族的成員之一，為一全

2、長249個氨基酸的跨膜同源三聚體，可被氟林蛋白水解為具有多種功能的可溶性細胞因子，目前唯一明確的TWEAK受體是成纖維細胞生長因子誘導早期反應蛋白14(Fn14)，TWEAK與Fn14受體結合介導包括增生、遷移、凋亡、分化、血管生成和炎癥等生物學過程，并在急性心肌梗死、心力衰竭、高血壓病等心血管系統(tǒng)疾病的病理生理過程中起重要調(diào)節(jié)作用。心臟組織中基質金屬蛋白酶(MMPs)活性增高會使心肌細胞外基質的降解加快，而細胞外基質降解之后，其防止心

3、肌細胞被過度拉長的效力消失，隨之心肌細胞被拉長、心室壁變薄、左心室擴大，最終導致心臟泵血功能的顯著下降。隨著對高血壓研究的深入以及超聲心動圖在臨床中的應用，高血壓引起的早期心臟重塑日益受到重視。本研究通過檢測TWEAK、sMMP-1在原發(fā)性高血壓病患者外周靜脈血中的表達水平，超聲心動圖測量胸骨旁長軸切面左心房直徑(LAD)、左心房容積(LAV)、左心房容積指數(shù)(LAVI)、二尖瓣血流頻譜舒張早期波E峰、二尖瓣血流頻譜心房收縮波A峰、E/

4、A和二尖瓣環(huán)側壁運動頻譜峰值比值E/E'，探討TWEAK的表達與高血壓心臟重塑的關系。
　　目的
　　1.探究腫瘤壞死因子樣凋亡微弱誘導劑在原發(fā)性高血壓患者中的表達及其與原發(fā)性高血壓患者心臟重塑的關系。
　　方法
　　1.選取原發(fā)性高血壓5年以上患者88例為高血壓組，按照血清TWEAK第50百分位數(shù)分為高表達組（n=51）和低表達組（n=37）;選取同時期健康體檢者20例為對照組。
　　2.采用RT-PCR

5、法檢測所有入選者外周靜脈血單個核細胞(PBMCs)中TWEAK和Fn14mRNA表達量。
　　3.ELISA法檢測血清中可溶性TWEAK(sTWEAK)、基質金屬蛋白酶1(sMMP-1)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、成纖維細胞生長因子誘導早期反應蛋白14(sFn14)表達水平。
　　4.超聲心動圖測量胸骨旁長軸切面LAD、LAV、LAVI、二尖瓣血流頻譜舒張早期波E峰、二尖瓣血流頻譜心房收縮波A峰、E/A和二尖瓣環(huán)側壁運

6、動頻譜峰值比值E/E'。
　　結果
　　1.高表達組和低表達組TWEAKmRNA表達量均高于對照組(P＜0.05)，且高表達組顯著高于低表達組(P＜0.01)。Fn14mRNA表達量在各組間無統(tǒng)計學差異。
　　2.低表達組sTWEAK及sMMP-1水平高于對照組(P=0.02;P=0.001)，且sTWEAK、sMMP-1在高表達組顯著高于低表達組(P=0.006;P＜0.01)。sFn14水平在各組間無統(tǒng)計學差異。<

7、br>　　3.高表達組和低表達組LAVI、E/E'均高于對照組(P＜0.05)，且高表達組顯著高于低表達組（P＜0.01）。
　　4.sTWEAK、TWEAKmRNA與sMMP-1、LAVI、E/E'及hs-CRP分別呈顯著正相關性(P＜0.01)。
　　結論
　　TWEAK在高血壓患者中高表達;sMMP-1在高血壓患者中高表達;高血壓患者心臟重塑與TWEAK高表達有關;TWEAK可能通過誘導sMMP-1表達上調(diào)及炎癥