冬連膠囊治療老年2型糖尿病及早期視網(wǎng)膜病變的臨床與實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、糖尿病(DM)是當(dāng)今世界上最大的公眾健康問題之一。糖尿病視網(wǎng)膜病(DR)是DM最常見和最重要的微血管并發(fā)癥之一。目前在臨床上尚無肯定有效的藥物可以從根本上治療DM及DR，本研究基于此現(xiàn)狀，根據(jù)導(dǎo)師多年的臨床經(jīng)驗(yàn)，在導(dǎo)師的國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目“中藥多糖組分干預(yù)蛋白非酶糖基化的藥理學(xué)機(jī)理的研究”的基礎(chǔ)上對(duì)DM及DR進(jìn)行研究，從臨床和實(shí)驗(yàn)兩個(gè)方面對(duì)中藥復(fù)方——冬連膠囊抑制蛋白非酶糖基化和醛糖還原酶活性進(jìn)行了探討，以期為DM及DR的治療尋找到安

2、全、有效的中醫(yī)方藥，同時(shí)也為中醫(yī)藥防治DM及其慢性并發(fā)癥的作用機(jī)制提供科學(xué)的依據(jù)，以擴(kuò)大其臨床運(yùn)用范圍。 1．臨床研究 目的：觀察冬連膠囊對(duì)老年2型糖尿病及早期視網(wǎng)膜病變的治療作用。 方法：將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的90例病人隨機(jī)分配到治療組和對(duì)照組，在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上，治療組45例服用冬連膠囊，對(duì)照組45例服用二甲雙胍，所有病人在開始治療前和8周治療后進(jìn)行中醫(yī)證候評(píng)分、視力檢測(cè)、眼底變化、眼底照相以及血糖、糖化血紅蛋白(

3、HbAlc)、糖化血清蛋白(GSP)、血脂、醛糖還原酶(AR)等指標(biāo)的檢測(cè)，客觀判斷其臨床療效，并探討其療效機(jī)理。 結(jié)果：在全部90個(gè)病例中共有76個(gè)病例完成了全部的療程，14個(gè)脫落病例中治療組6個(gè)，對(duì)照組8個(gè)。結(jié)果顯示出治療組和對(duì)照組對(duì)老年2型糖尿病及早期視網(wǎng)膜病變均有治療作用，總有效率分別為51.3％和37.8％；單純針對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變，治療組和對(duì)照組總有效率分別為60.3％和29.7％，治療組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)；

4、改善患者的中醫(yī)證候及對(duì)單個(gè)癥狀的改善治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01，P<0.05)；冬連膠囊能夠顯著降低DM及早期DR患者的血糖及餐后2小時(shí)血糖、HbAlc和GSP，與二甲雙胍組比較，有顯著性差異(P<0.05)；治療組能夠顯著降低TC、TG(P<0.01)和升高HDL-C(P<0.05)，而對(duì)照組前后無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后均能使AR顯著下降(P<0.01)，組間比較治療組優(yōu)于對(duì)照組，有顯著性差異(P<0.01)。

5、 結(jié)論：①冬連膠囊采用養(yǎng)陰清熱之法，補(bǔ)虛而瀉實(shí)，扶正而祛邪，體現(xiàn)了標(biāo)本兼顧、虛實(shí)并治的原則。該方既符合糖尿病的基本病機(jī)，又兼顧了糖尿病視網(wǎng)膜病變的病機(jī)。與對(duì)照組藥物比較，冬連膠囊更好體現(xiàn)了中醫(yī)辨證論治的特點(diǎn)，因此在整體功能調(diào)節(jié)上具有明顯的優(yōu)勢(shì)。②冬連膠囊治療老年2型糖尿病及早期視網(wǎng)膜病變療效肯定，在改善癥狀、提高患者的生活質(zhì)量、改善視網(wǎng)膜病變、降低血糖、抑制蛋白非酶糖基化、改善血脂、降低AR活性等方面療效優(yōu)于對(duì)照組。

6、2．實(shí)驗(yàn)研究 目的：探討冬連膠囊防治糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)的作用及機(jī)制。 方法：采用小劑量鏈脲佐菌素(STZ)腹腔注射，配合高脂飲食制備糖尿病大鼠模型，將大鼠分為空白對(duì)照組、模型對(duì)照組、西藥對(duì)照組、冬連膠囊高劑量組、冬連膠囊低劑量組。給藥12周后，觀察冬連膠囊對(duì)大鼠生長(zhǎng)狀態(tài)、體重、生化指標(biāo)(血脂、肝功、腎功)、血糖、糖化血清蛋白(GSP)、血漿一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素(ET)、血清高敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、醛糖

7、還原酶(AR)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子(TNF-a)的影響，及大鼠視網(wǎng)膜微血管形態(tài)學(xué)、病理改變。 結(jié)果：STZ糖尿病大鼠體重與正常組比較明顯偏低，各治療組大鼠體重有先下降而后呈上升趨勢(shì)，冬連膠囊高劑量組和西藥組大鼠與模型組比有顯著性差異(P<0.01，P<0.05)；STZ糖尿病大鼠血糖較空白對(duì)照組明顯升高，模型對(duì)照組血糖有升高趨勢(shì)；冬連膠囊高劑量組和西藥組大鼠血糖有下降趨勢(shì)，較模型對(duì)照組有顯著性差異(P<0.

8、05)；冬連膠囊高、低劑量組與西藥組能夠顯著降低STZ糖尿病大鼠的ALT、BUN(P<0.01)，冬連膠囊高劑量組及西藥組能夠降低CREAE水平，與模型對(duì)照組比較有顯著性差異(P<0.01、P<0.05)；冬連膠囊高劑量組能夠降低TC、TG，與模型對(duì)照組比較有顯著性差異(P<0.05)；冬連膠囊高、低劑量組和西藥組均能降低大鼠GSP含量、抑制AR活性，與模型對(duì)照組有顯著性差異(P<0.01)；冬連膠囊高、低劑量組和西藥對(duì)照組能升高NO的

9、表達(dá)及降低ET表達(dá)，與模型對(duì)照組比較差異有顯著性(P<0.05，P<0.01)；冬連膠囊高、低劑量組和西藥對(duì)照組還能降低糖尿病大鼠血清中CRP、IL-6、TNF-a等細(xì)胞因子含量，與模型組比較有顯著性差異(P<0.01)；各組大鼠視網(wǎng)膜組織切片、微血管消化鋪片PAS染色觀察及超微結(jié)構(gòu)電鏡觀察顯示造模后大鼠視網(wǎng)膜組織均有明顯病理改變，而中藥治療組其病理變化較模型組明顯減輕。 結(jié)論：本研究在STZ誘導(dǎo)的大鼠模型基礎(chǔ)上觀察其視網(wǎng)膜病變

10、，冬連膠囊不僅能改善大鼠的生存狀況，促進(jìn)體重增長(zhǎng)，而且還具有干預(yù)DR的發(fā)生、發(fā)展的作用。在冬連膠囊干預(yù)后，視網(wǎng)膜微血管病變得到明顯的保護(hù)或延緩，未見微血管瘤、無細(xì)胞毛細(xì)血管等早期DR典型病變；毛細(xì)血管分布比較規(guī)則，粗細(xì)比較均勻，無明顯扭曲擴(kuò)張；周細(xì)胞丟失、內(nèi)皮細(xì)胞增生及基底膜增厚不明顯，其視網(wǎng)膜病理損害較輕，提示冬連膠囊對(duì)早期糖尿病性視網(wǎng)膜病變具有較好的防治作用。其作用機(jī)制可能與降低血糖和GSP水平，抑制AR活性，提高NO含量并降低血漿