CD40突變體的克隆及其在B細(xì)胞性惡性腫瘤和上皮性腫瘤中的選擇性表達(dá).pdf

1、在本實(shí)驗(yàn)研究中，作者發(fā)現(xiàn)一些腫瘤細(xì)胞株和新鮮腫瘤細(xì)胞表達(dá)CD40突變體1(hmuCD40-1)(CAC→CAA，78His→78Gln)，該突變位點(diǎn)位于CD40胞外段第二個(gè)富含半胱氨酸的區(qū)域，這一區(qū)域是CD40與CD40L(CD154)相互作用的重要區(qū)域。在種系進(jìn)化過(guò)程中第78位組氨酸高度保守，提示其對(duì)于維持CD40的正常結(jié)構(gòu)和功能具有重要作用。經(jīng)蛋白三級(jí)結(jié)構(gòu)同源模擬推測(cè)，該突變很可能導(dǎo)致CD40局部構(gòu)象發(fā)生改變，通過(guò)構(gòu)建轉(zhuǎn)基因細(xì)胞進(jìn)一

2、步證實(shí)該突變體與抗體的結(jié)合能力與野生型CD40截然不同。繼而的研究發(fā)現(xiàn)，該突變體不僅表達(dá)于B細(xì)胞性惡性腫瘤細(xì)胞株和新鮮腫瘤細(xì)胞中，在上皮性腫瘤細(xì)胞株和新鮮細(xì)胞中也有一定的表達(dá)，而不表達(dá)于正常B細(xì)胞、活化的扁桃體細(xì)胞以及上皮和內(nèi)皮細(xì)胞等細(xì)胞表面，由此提示該突變體特異性地表達(dá)于腫瘤組織。同時(shí)還發(fā)現(xiàn)該突變體可能以同源或異源三聚體的形式參與了CD40信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，提示其可能在腫瘤發(fā)生發(fā)展過(guò)程中具有重要的生物學(xué)作用。　本文克隆了該CD40突變體(h