血清tPSA、fPSA及f-tPSA預(yù)測中國男性LUTS-BPO前列腺體積及移行區(qū)體積的準(zhǔn)確性研究.pdf

1、研究背景:隨著人口老齡化，我國中老年男性人口的數(shù)量不斷升高，絕大部分中老年男性可能會(huì)出現(xiàn)下尿路癥狀（LUTS），包括儲(chǔ)尿期癥狀(如尿頻、尿急、夜尿、急迫性尿失禁)、排尿期癥狀（如尿流變細(xì)、尿流分叉、尿流間斷、排尿躊躇、排尿費(fèi)力、尿痛）和排尿后癥狀（如尿后滴瀝、尿不盡感）等。據(jù)統(tǒng)計(jì)我國大多數(shù)老年男一生中會(huì)受到至少有一個(gè)或一個(gè)以上的LUTS困擾。目前全球LUTS患者已經(jīng)超過19億人，預(yù)計(jì)到2018年將會(huì)達(dá)到23億。由于LUTS在中老年男性中

2、的普遍性和現(xiàn)代社會(huì)年齡結(jié)構(gòu)的老年化進(jìn)展加重，LUTS在診斷、治療方面就給社會(huì)經(jīng)濟(jì)及公共衛(wèi)生帶來重大的負(fù)擔(dān)。在美國僅每年診治LUTS/BPO患者的費(fèi)用已占國家開支約40億美元。
　　引起中老年男性LUTS的主要原因是良性前列腺梗阻（BPO）。BPO就是組織學(xué)上的前列腺間質(zhì)和腺體成分的增生（即良性前列腺增生，BPH）出現(xiàn)解剖學(xué)上的前列腺增大（BPE）而引起的膀胱出口梗阻（BOO）。BPH只是組織學(xué)上的前列腺增生，不能代表一類疾病，因此

3、歐洲泌尿外科協(xié)會(huì)建議傳統(tǒng)常說的 BPH修正為下尿路癥狀/良性前列腺梗阻（LUTS/BPO）這一更為準(zhǔn)確的命名。
　　LUTS/BPO患病率也隨年齡的增長而升高，最初通常發(fā)生在40歲之后，50歲以上男性LUTS/BPO患病率高達(dá)40％，到60歲時(shí)其患病率則大于50％，80歲以上的男性其患病率可高達(dá)83％，而在90歲以上的老年男性則高達(dá)90％。研究表明前列腺體積（PV）可代表前列腺的增生情況，是LUTS/BPO臨床進(jìn)展具有顯著相關(guān)性的

4、風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測因素。PV可預(yù)測LUTS/BPO患者發(fā)生急性尿潴留的危險(xiǎn)性及需要手術(shù)的可能性。PLESS研究發(fā)現(xiàn)LUTS/BPO患者急性尿潴留的發(fā)生率和需要手術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)隨著 PV的增大而增加。歐洲泌尿外科協(xié)會(huì)建議對 PV≥30-40ml合并有中-重度LUTS癥狀的BPH患者可應(yīng)用5-α還原酶抑制劑治療，對PV越大的患者效果越明顯。因此在LUTS/BPO患者中，PV是預(yù)測LUTS的嚴(yán)重程度、選擇藥物治療（如α受體阻滯劑和/或5-α還原酶抑制劑等）及

5、需要手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)的重要參考指標(biāo)。但現(xiàn)有研究證明，PV的大小對BOO的決定系數(shù)只有0.08，明確表明PV的大小與BOO的嚴(yán)重程度并不成正比，大PV并不一定導(dǎo)致嚴(yán)重的BOO，而前列腺移行區(qū)體積（TZV）及移行區(qū)指數(shù)（TZI）與BPO癥狀的關(guān)系更為密切，說明TZV對LUTS/BPO患者引起LUTS癥狀的預(yù)測及預(yù)后的評估意義更大，因此TZV也是LUTS/BPO患者需要檢測的重要指標(biāo)。
　　PV及TZV的常用檢測方法有經(jīng)直腸前列腺超聲檢測(TR

6、US)，因?yàn)樗臏?zhǔn)確性和可重復(fù)性一直被視為PV檢測的金標(biāo)準(zhǔn)。但TRUS是一種侵入性檢測，特別是針對患有肛門疾病如痔瘡、肛裂以及痛覺敏感的患者難以實(shí)施檢測，給患者帶來較大痛苦，作為常規(guī)檢測則比較困難，實(shí)際大多數(shù)患者或初期出現(xiàn)LUTS的患者不樂意接受TRUS檢測PV及TZV。所以在日常臨床實(shí)踐中，必須尋找一種快速、準(zhǔn)確、方便的PV、TZV評估方法來代替TRUS是非常有必要的。出于這個(gè)原因，快速、便捷的替代方法，如DRE、血清PSA值預(yù)測PV

7、及TZV在國外已被建議。有研究認(rèn)為DRE雖然亦可以評估PV，但其常常高估<30ml的PV而低估了>30ml的PV，故臨床上較少應(yīng)用DRE評估PV，而應(yīng)用于前列腺癌的初篩較多。
　　排除年齡因素，血清PSA水平隨著PV的增大而升高，兩者有很好的相關(guān)性。血清中PSA有多種形式，主要以fPSA和復(fù)合PSA(cPSA)的形式存在，兩者統(tǒng)稱為tPSA。上世紀(jì)80年代后期研究人員發(fā)現(xiàn)人體正常前列腺組織每增加1g，血清tPSA升高0.1ng/m

8、L；在LUTS/BPO患者中前列腺組織每增加1g，血清tPSA可增加0.3ng/mL；而前列腺癌組織每增加1g，血清 tPSA可增加3.5ng/ml。Bohnen等人通過社區(qū)人群調(diào)查研究表明，非癌患者血清tPSA在2.1-2.5ng/ml、4.1-7.0ng/ml和PSA>10ng/ml時(shí)，PV分別是>30ml、>40ml和>50ml的機(jī)會(huì)是72%、69%和75%。西方國家以及韓國日本大多數(shù)研究分析應(yīng)用血清tPSA可以很好地預(yù)測PV，血

9、清tPSA可作為預(yù)測PV的一種方便、快捷、簡單易行的方法。fPSA與tPSA的比值(f/t PSA)在臨床上廣泛用于鑒別BPH與前列腺癌，尤其適用于tPSA在4-10ng/ml且DRE陰性時(shí)的篩查。多個(gè)研究顯示BPH及PV大小與fPSA關(guān)系更密切。2013年韓國Hoon等研究表明，血清fPSA及tPSA與PV有很強(qiáng)的相關(guān)性，均可較準(zhǔn)確地預(yù)測PV，其中fPSA預(yù)測PV準(zhǔn)確性比tPSA高。目前我國鮮見有關(guān)fPSA預(yù)測LUTS/BPO的PV的

10、研究報(bào)道，且無f/t PSA預(yù)測PV的相關(guān)報(bào)道，因此探討應(yīng)用血清tPSA、fPSA預(yù)測中國LUTS/BPO患者PV、TZV的準(zhǔn)確性及相關(guān)臨界值具有非常實(shí)用的臨床價(jià)值。
　　研究目的：通過比較血清tPSA、fPSA、f/t PSA預(yù)測PV及TZV的準(zhǔn)確性，尋找預(yù)測PV和TZV簡便、易行、較好的預(yù)測因子；分析基礎(chǔ) tPSA值對 PV增長速度的影響；為臨床上LUTS/BPO男性個(gè)性化管理提供依據(jù)。
　　材料和方法：經(jīng)過醫(yī)院倫理委員

11、會(huì)的批準(zhǔn)，收集2005年1月至2014年12月因LUTS到廣州市第一人民醫(yī)院診治的LUTS/BPO患者資料。
　　入選標(biāo)準(zhǔn)：①男性，年齡≥40歲；②有LUTS癥狀的一種或多種癥狀，并且診斷為LUTS/BPO；③進(jìn)行1次或1次以上TRUS檢查前列腺體積及fPSA與tPSA檢測；④0≤tPSA≤20ng/ml；⑤若DRE或TRUS、CT及MRI等檢查疑有前列腺癌或tPSA≥10ng/ml時(shí)，需經(jīng)前列腺穿刺活檢病理證實(shí)為非前列腺癌。

12、r>　　排除標(biāo)準(zhǔn)：①有急性尿潴留、急性前列腺炎、急性尿路感染、神經(jīng)源性膀胱病史等；②既往有前列腺手術(shù)史(包括前列腺癌根治術(shù)、恥骨上前列腺切除術(shù)、經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)等)，或6月內(nèi)曾行泌尿道腔鏡類手術(shù)(如膀胱鏡、輸尿管鏡等)或尿道狹窄擴(kuò)張術(shù)；③留置導(dǎo)尿管或間歇自家清潔導(dǎo)尿者；④曾服用或近3月內(nèi)服用過5-α還原酶抑制劑(如非那雄胺或度他雄胺等)者；⑤嚴(yán)重肝、腎功能損害者，或有重大循環(huán)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)及神經(jīng)系統(tǒng)等內(nèi)科基礎(chǔ)疾病者；⑥一旦活

13、檢發(fā)現(xiàn)有PCa患者排除研究，若達(dá)到前列腺穿刺指征卻未行穿刺活檢者。同時(shí)為確保前列腺癌徹底排除，嚴(yán)格按照前列腺穿刺指征（①直腸指檢發(fā)現(xiàn)前列腺結(jié)節(jié)，任何PSA值；② B超、CT或MRI發(fā)現(xiàn)可疑前列腺癌影像，任何PSA值；③PSA>10ng/ml，任何f/t PSA和PSAD值；④PSA4-10ng/ml，如f/t PSA異?；騊SAD值異常需進(jìn)行穿刺活檢送病理檢查。并通過我院門診及住院電腦醫(yī)囑系統(tǒng)、病歷系統(tǒng)、檢驗(yàn)查詢系統(tǒng)及影像學(xué)檢查查詢系統(tǒng)

14、逐一按本課題入排標(biāo)準(zhǔn)納入。
　　采用SPSS13.0軟件處理數(shù)據(jù)。用皮爾森線性相關(guān)關(guān)系描述年齡、血清tPSA及血清fPSA與PV及TZV的相關(guān)性，并采用卡方檢驗(yàn)及受試者特征曲線（ROC）分析比較血清tPSA、血清fPSA和f/t PSA預(yù)測PV及TZV的準(zhǔn)確性。連續(xù)兩年有隨訪研究對象用折線圖顯示不同基礎(chǔ)PSA值其PV的增長速度。
　　結(jié)果：
　　1、入選6308例，平均年齡在69.40±10.56歲，其中5074例有血

15、清fPSA和f/t PSA數(shù)據(jù)，6308例有PV數(shù)據(jù)，5654例有TZV數(shù)據(jù)，小部分研究對象未測fPSA及TZV；在平均tPSA值為3.18±3.17 ng/ml及平均fPSA值為0.70±0.72 ng/ml時(shí)，所對應(yīng)的平均PV為45.47±29.11ml及平均TZV為26.67±21.29ml；由標(biāo)準(zhǔn)差可知本課題所選研究對象年齡及 fPSA值范圍跨度較大，但現(xiàn)有 tPSA值、fPSA值、PV及TZV仍相對較集中。
　　2、用皮

16、爾森線性相關(guān)分析年齡、tPSA、fPSA、PV及 TZV，顯示Age-tPSA、Age-fPSA、Age-PV、Age-TZV、tPSA-PV、tPSA-TZV、fPSA-PV和fPSA-TZV的相關(guān)系數(shù)分別是0.194、0.192、0.197、0.169、0.434、0.391、0.446和0.394，其P值均<0.05，具有相關(guān)性。
　　3、在tPSA為（0-4 ng/ml）范圍內(nèi)，tPSA和fPSA預(yù)測PV在(30-50)m

17、l、(50-70)和PV＞70ml組的AUC-ROC分別為（0.617、0.732、0.761）和（0.625、0.738、0.767）；同時(shí)血清PSA和fPSA預(yù)測TZV在(15-25)ml、TZV(25-35)ml和TZV＞35ml組的AUC-ROC分別為（0.563、0.638、0.766）和（0.575、0.620、0.773）。
　　4、在tPSA為（0-4）ng/ml范圍內(nèi)，tPSA和fPSA預(yù)測PV在(30-50)m

18、l、(50-70)和PV＞70ml組的最佳臨界值分別為tPSA（1.3ng/ml、1.6ng/ml、2.0ng/ml）和fPSA（0.3ng/ml、0.4ng/ml、0.5ng/ml）；同時(shí)血清PSA和fPSA預(yù)測TZV在(15-25)ml、TZV(25-35)ml和TZV＞35ml組的最佳臨界值分別為tPSA（1.2ng/ml、1.4ng/ml、1.9ng/ml）和fPSA（0.3ng/ml、0.3ng/ml、0.4ng/ml）。

19、r>　　5、血清tPSA在0-1.5 ng/ml組、1.5-4.0 ng/ml和4.0-10.0 ng/ml組連續(xù)隨訪兩年，與基線水平比較，其第一年和第二年 PV平均值增長分別為1.46ml和2.56ml；2.12ml和6.61ml；3.92ml和8.19ml。
　　結(jié)論：
　　1、中國LUTS/BPO血清tPSA和fPSA均與PV、TZV呈正相關(guān)關(guān)系，但血清fPSA與PV、TZV的相關(guān)系數(shù)比tPSA更高；f/tPSA與PV

20、、TZV基本無相關(guān)性；年齡與血清 tPSA、fPSA、PV及 TZV亦呈正相關(guān)關(guān)系，但明顯較 fPSA和tPSA低。
　　2、血清tPSA與fPSA均可比較準(zhǔn)確地預(yù)測中國LUTS/BPO的PV及TZV，均可作為獨(dú)立預(yù)測因子，其中fPSA預(yù)測的準(zhǔn)確性更高；因此血清tPSA與fPSA均可作為臨床上簡單易行的估算中國LUTS/BPO患者PV的有效指標(biāo)。
　　3、f/t PSA不能獨(dú)立預(yù)測中國LUTS/BPO患者的PV及TZV。