用于光動(dòng)力治療的模板組裝微膠囊的制備及其性能研究.pdf

1、光動(dòng)力治療是采用激光與光敏劑結(jié)合對(duì)腫瘤組織進(jìn)行特異性殺傷的一種新型治療手段。激光刺激光敏劑后，周?chē)鶲2轉(zhuǎn)變?yōu)閱尉€(xiàn)態(tài)氧等活性氧物質(zhì)，活性氧通過(guò)氧化作用殺傷靶細(xì)胞。但起主要?dú)饔玫膯尉€(xiàn)態(tài)氧存活時(shí)間短，實(shí)現(xiàn)光敏劑的定位作用是光動(dòng)力治療研究的重點(diǎn)內(nèi)容之一，通過(guò)載體對(duì)其傳遞是實(shí)現(xiàn)該功能的一種方法。中空微膠囊的空腔和囊壁兩部分均可用于包埋功能物質(zhì)，已被廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、生物技術(shù)和催化、合成化學(xué)等領(lǐng)域。傳統(tǒng)的中空微膠囊制備方法有噴霧干燥、聚合、相分離

2、等。近來(lái)，可去除模板法制備的中空微膠囊由于具有尺寸、厚度和組成可預(yù)先設(shè)計(jì)且可控性好、易功能化等優(yōu)點(diǎn)，而被廣泛應(yīng)用。
　　 本文首先利用層層靜電自組裝技術(shù)在摻雜陰離子聚電解質(zhì)聚苯乙烯磺酸鈉(PSS)的碳酸鈣粒子(CaCO3(PSS))上制備聚二烯丙基二甲基銨鹽酸鹽(PDADMAC)/PSS多層膜，去核后得中空微膠囊。通過(guò)囊內(nèi)PSS誘導(dǎo)帶正電的水溶性小分子光敏劑亞甲基藍(lán)(MB)沉積到微膠囊內(nèi)部，再利用微膠囊熱收縮特性將MB截留囊內(nèi)。

3、在生物體系內(nèi)，MB易被還原成無(wú)光動(dòng)力活性的無(wú)色亞甲基藍(lán)。研究了在PBS(pH7.4)中的釋放行為，結(jié)果顯示微膠囊可實(shí)現(xiàn)對(duì)MB長(zhǎng)時(shí)間的包埋，且包埋的MB具有較強(qiáng)抗酶還原能力。細(xì)胞培養(yǎng)顯示，激光下裝載了MB的微膠囊對(duì)HeLa細(xì)胞具有一定的光動(dòng)力殺傷效果。
　　 殼聚糖(CS)是一種具有良好生物相容性的大分子多糖，分子鏈上多氨基易改性，對(duì)人體無(wú)毒，還具有抗菌、消炎等作用。微米級(jí)囊壁殼聚糖微膠囊的制備是將未摻雜的碳酸鈣微粒浸泡在pH5.

4、2的CS溶液中，振蕩吸附后，用乙二胺四乙酸二鈉(EDTA)去核后得到的；重復(fù)此過(guò)程，囊壁逐漸變厚，得到具有層狀囊壁結(jié)構(gòu)的微膠囊，該微膠囊不經(jīng)任何交聯(lián)處理即可在生理?xiàng)l件下穩(wěn)定存在。為探索所得微膠囊的形成機(jī)理，研究了碳酸鈣微粒的溶解變化及浸泡過(guò)碳酸鈣微粒后的CS溶液pH的變化。疏水染料香豆素6和疏水光敏劑酞菁鋅(ZnPc)作為模型藥物在囊壁上的裝載，驗(yàn)證了囊壁對(duì)藥物高濃度富集的特性；利用殼聚糖上大量氨基在囊壁上原位制備納米金，實(shí)現(xiàn)了對(duì)納米金