胸腺素β-,15-與前列腺癌分化、轉移的關系.pdf

1、目的：良性前列腺增生(Benignprostatehypertrophy，BPH)與前列腺癌(Prostatecancer，PCa)的發(fā)病率呈明顯上升趨勢。由于前列腺癌早期很少引起癥狀，不易發(fā)現(xiàn)，當前列腺癌引起癥狀時，表明腫瘤局部侵襲或遠處出現(xiàn)轉移。侵襲和轉移是導致前列腺癌患者死亡的主要原因，因此，對前列腺癌侵襲和轉移的研究成為目前研究的熱點。 胸腺素β15(Thymosinβ15，Tβ15)在正常組織表達有限，而在多種腫瘤組織

2、中表達明顯高于其來源的正常組織，但其表達的普遍性及其對腫瘤的早期診斷和預后評估的意義仍有待研究。目前國內(nèi)外對于胸腺素β15在前列腺癌中的表達的研究甚少，因此本實驗擬用免疫組化法對胸腺素β15在前列腺癌中的表達情況進行研究以及對胸腺素β15表達與前列腺癌分化、轉移的關系進行分析，以探討其在判斷前列腺癌轉移潛能和患者預后評估中的作用和意義。 材料與方法 1、材料 61例前列腺癌標本中，49例來自中國醫(yī)科大學附屬第一臨

3、床醫(yī)院病理科1999-2004年手術切除組織蠟塊；12例來自沈陽醫(yī)學院附屬奉天醫(yī)院病理科2000-2005年手術切除組織蠟塊，臨床診斷均為前列腺癌。另有19例良性前列腺增生及2例正常前列腺新鮮組織均來自解放軍二○二醫(yī)院病理科，經(jīng)常規(guī)10％中性福爾馬林固定，石蠟包埋。 2、臨床及病理資料 患者均為男性，61例前列腺癌患者年齡42-84歲，平均年齡67.81歲，其中＜50歲4例，≥50歲57例；腫瘤體積＜1cm5例，≥1cm

4、56例；依據(jù)Gleason分級標準，高分化34例，中分化19例，低分化8例；發(fā)生淋巴結轉移8例。 3、主要試劑和來源 實驗藥品：雞抗人Tβ15IgY抗體由希臘放射免疫化學實驗室“NCSRDEMOKRIOS”的E.Lvaniov惠贈；HRP標記兔抗雞IgY購自上海中科開瑞生物芯片科技股份有限公司；S-P超敏試劑盒(KIT-9901、KIT-9720)及DAB酶底物顯色(DAB-0031)均購自福州邁新生物技術開發(fā)公司。

5、 4、方法 4.1免疫組織化學染色：S-P法檢測了61例前列腺癌、19例前列腺增生及2例正常前列腺組織中Tβ15蛋白表達，PBS代替一抗作陰性對照。 4.2結果判定：細胞質中出現(xiàn)棕黃色為陽性顯色。光鏡下每張切片在診斷確實的前列腺組織中隨機選取10個高倍視野，共觀察1000個瘤細胞，記數(shù)陽性細胞百分比。陽性細胞數(shù)分級為：陽性細胞數(shù)≤10％為0，11％～50％為1，≥51％為2；染色強度分級為：無著色為0，棕黃色為1，棕

6、褐色為 2。兩項得分相乘結果≥2為高表達，＜2為低或無表達。 4.3統(tǒng)計學分析：應用SPSS11.5軟件進行，將前列腺癌患者的病理資料及實驗檢測結果建立原始數(shù)據(jù)庫，采用x2檢驗，0.01＜P＜0.05為有統(tǒng)計學差異，P≤0.01為有顯著統(tǒng)計學差異。 結果 1.Tβ15在前列腺癌、良性前列腺增生及正常前列腺組織蛋白表達 61例前列腺癌組織中：Tβ15蛋白表達部位主要定位于癌細胞質，呈彌漫分布，Tβ1

7、5蛋白的高表達率為70.49％(43/61)，間質及癌旁正常前列腺組織無Tβ15蛋白的表達。19例良性前列腺增生組織及2例正常前列腺組織的實質、間質中TB15蛋白均無表達。Tβ15蛋白表達在前列腺癌與良性前列腺增生及正常前列腺的差異有顯著意義(P＜0.01)。 2.Tβ15蛋白高表達與前列腺癌臨床病理因素的關系 Tβ15蛋白在＜50歲年齡組中高表達率為25.00％(1/4)，在≥50歲年齡組中高表達率為73.68％(42

8、/57)，Tβ15蛋白在＜50歲年齡組與≥50歲年齡組中高表達率差異有意義(P＜0.05)。Tβ15蛋白在腫瘤體積＜1cm組高表達率為20.00％(1/5)，在腫瘤體積≥1cm組中高表達率為75.00％(42/56)，Tβ15蛋白在腫瘤體積＜1cm組與腫瘤體積≥1cm組高表達率差異有意義(P＜0.05)。Tβ15蛋白在高分化組高表達率為58.82％(20/34)，在中分化組高表達率為78.95％(15/19)，在低分化組高表達率為100

9、.00％(8/8)，Tβ15蛋白在高/中、中/低分化組間高表達率差異無意義(P＞0.05)；在高/低分化組間高表達率差異有意義(P＜0.05)。Tβ15蛋白在有淋巴結轉移組高表達率為37.50％(3/8)，在無淋巴結轉移組高表達率為75.47％(40/53)，Tβ15蛋白表達在兩組間差異有意義(P＜0.05)。 結論 1.Tβ15蛋白在前列腺癌呈高表達，在BPH和正常前列腺不表達，Tβ15有可能成為判斷前列腺癌的生物學標