復(fù)合bFGF的膠原蛋白緩釋載體修復(fù)兔下頜骨臨界性骨缺損的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的:臨床上，因腫瘤、感染、創(chuàng)傷等因素造成的頜骨缺損十分常見，但目前臨床上其主要治療手段仍然依賴于傳統(tǒng)的骨移植術(shù)，治療時(shí)間較長(zhǎng)，且具有諸多副作用，因此迫切需要新的替代方法以滿足臨床治療需求。生長(zhǎng)因子介入治療因其安全有效、質(zhì)量可控等優(yōu)點(diǎn)最有可能成為傳統(tǒng)骨移植的替代療法。bFGF是在實(shí)驗(yàn)研究和臨床運(yùn)用中最多的生長(zhǎng)因子之一，其在骨損傷修復(fù)方面的作用已得到國(guó)內(nèi)外學(xué)者們的廣泛認(rèn)可。而應(yīng)用膠原蛋白作為bFGF載體能有效解決bFGF半衰期短，易失活，

2、局部應(yīng)用很快被稀釋和代謝的問題。因此本研究擬建立兔下頜骨臨界性骨缺損模型，評(píng)估復(fù)合bFGF的膠原蛋白緩釋載體修復(fù)兔下頜骨缺損的效果，研究bFGF在骨缺損修復(fù)中的作用機(jī)制及緩釋后的作用效果，為改善頜骨缺損患者治療方法提供新的思路。
　　方法:將60只成年日本大耳白兔隨機(jī)分成3組:bFGF膠原海綿組，膠原海綿組及空白對(duì)照組，每組各20只。隨后外科手術(shù)建立兔雙側(cè)下頜骨臨界性骨缺損模型，缺損直徑3mm，實(shí)驗(yàn)各組放入相應(yīng)生物材料。隨后分別于

3、術(shù)后2、6、8、12周處死動(dòng)物取材，每次各實(shí)驗(yàn)組隨機(jī)處死5只。對(duì)造模部位行大體觀察，記錄骨缺損區(qū)表面變化及周圍組織反應(yīng)，并測(cè)量記錄骨孔直徑和穿通情況，用SPSS統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件行統(tǒng)計(jì)分析，隨后對(duì)標(biāo)本行CBCT影像學(xué)檢測(cè)和組織學(xué)觀察。
　　結(jié)果:實(shí)驗(yàn)動(dòng)物術(shù)后無意外死亡，傷口愈合良好，一期愈合。大體觀察和CT影像學(xué)檢測(cè)可見至12周實(shí)驗(yàn)組骨缺損已基本愈合，而對(duì)照組尚未完全愈合，仍可見骨缺損。組織學(xué)觀察結(jié)果表明在各時(shí)間點(diǎn)實(shí)驗(yàn)組的骨愈合程度均優(yōu)于

4、兩對(duì)照組，且骨愈合速度亦明顯快于對(duì)照組。此外組織學(xué)觀察還發(fā)現(xiàn)復(fù)合bFGF的膠原蛋白緩釋載體持續(xù)釋放bFGF顆粒對(duì)骨缺損修復(fù)有明顯的促進(jìn)作用，其發(fā)揮作用時(shí)間主要在12周前，而作為緩釋載體的膠原蛋白在體內(nèi)作用時(shí)間持續(xù)至6周以前。對(duì)實(shí)驗(yàn)各組骨孔穿通情況的統(tǒng)計(jì)分析顯示術(shù)后6、8、12周bFGF膠原海綿組的骨孔穿通情況明顯優(yōu)于空白對(duì)照組(Nemenyi法，P＜0.05)，且術(shù)后12周bFGF膠原海綿組的骨孔穿通情況還明顯優(yōu)于陰性對(duì)照組(Nemen

5、yi法，P＜0.05)。但術(shù)后6周和8周的實(shí)驗(yàn)組和陰性對(duì)照組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（Nemenyi法，P＞0.05）。對(duì)實(shí)驗(yàn)各組骨孔直徑的統(tǒng)計(jì)分析顯示術(shù)后2、6、8、12周實(shí)驗(yàn)組的骨孔直徑均明顯小于對(duì)照兩組(P＜0.05)，表明實(shí)驗(yàn)組的骨愈合情況都要優(yōu)于同期的陰性對(duì)照組和空白對(duì)照組。
　　結(jié)論:1復(fù)合bFGF的膠原蛋白緩釋載體（bFGF生物蛋白海綿）能夠持續(xù)釋放骨生長(zhǎng)因子bFGF促進(jìn)兔下頜骨臨界性骨缺損修復(fù)，其發(fā)揮作用時(shí)間主要在骨缺損修