低劑量亞慢性砷染毒對(duì)家兔血液系統(tǒng)影響的研究.pdf

1、目的：探討低劑量亞慢性砷染毒對(duì)家兔血細(xì)胞、血管的影響。 方法：選取健康雄性家兔12只，體重2～2.5kg，隨機(jī)分為四組：對(duì)照組、低劑量組(10μg/L)、中劑量組(50μg/L)和高劑量組(250μg/L)，對(duì)照組給予自來水，染毒組給予亞砷酸鈉溶液，自由飲水染毒。分別于染毒前、染毒8w和染毒12w稱體重及采集眼底照，觀察體重及眼底血管的變化；分別于8w和12w時(shí)在家兔耳緣靜脈采少量抗凝血，用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測(cè)血細(xì)胞(白細(xì)胞、

2、紅細(xì)胞、血小板等18項(xiàng)指標(biāo))的變化，并且采集2ml非抗凝血離心取上清檢測(cè)肝功能指標(biāo)(ALT、AST、GGT、ALP、TP及ALB)的變化；12w末用烏拉坦麻醉處死家兔，取主要臟器并計(jì)算其臟器系數(shù)；切取少量肝臟放入10％的中性甲醛溶液中進(jìn)行固定，進(jìn)行HE染色，光鏡觀察肝臟血管的形態(tài)學(xué)變化；采用免疫組織化學(xué)的方法檢測(cè)肝臟組織VEGF表達(dá)的情況。 結(jié)果： 1．一般毒性：染毒組和對(duì)照組相比，體重均呈現(xiàn)增加趨勢(shì)，且低劑量組增加更明

3、顯，但是無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。肝臟系數(shù)、腎臟系數(shù)和腦系數(shù)均有下降趨勢(shì)，但是無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。脾臟系數(shù)、肺臟系數(shù)和心臟系數(shù)均呈上升趨勢(shì)，且肺臟系數(shù)在中劑量組顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；而心臟系數(shù)則在低、中劑量組明顯增高(p＜0.05)。 2．家兔血細(xì)胞的變化：與對(duì)照組相比，隨染毒劑量的增加，8w、12w各染毒組WBC有升高趨勢(shì)，主要是GRA升高所致；中、高劑量組LYM％有下降趨勢(shì)；8w各染毒組MPV均下降，并且

4、MPV在中劑量組顯著下降(P＜0.05)；8w高劑量組PLT顯著下降(P＜0.05)，而12w各染毒組PLT均顯著下降，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。其余指標(biāo)則變化不明顯。 3．家兔肝臟、眼底血管的變化：光鏡下對(duì)照組肝小葉的結(jié)構(gòu)完整、無肝細(xì)胞的壞死及炎性細(xì)胞的浸潤(rùn)；中劑量組出現(xiàn)中央靜脈及肝血竇的擴(kuò)張充血；高劑量則不僅有血管的擴(kuò)張充血，而且肝索也變窄，在匯管區(qū)還可見彌漫性的炎性細(xì)胞的浸潤(rùn)；對(duì)照組眼底血管無明顯變化，染毒組則出現(xiàn)血管

5、不同程度的擴(kuò)張，且高劑量組還有點(diǎn)狀出血。 4．家兔肝臟組織VEGF表達(dá)的變化：對(duì)照組僅少量陽性表達(dá)且染色較淺，各染毒組VEGF的表達(dá)強(qiáng)度顯著高于對(duì)照組(P＜0.01)；在中劑量組VEGF表達(dá)達(dá)到頂峰，高劑量組VEGF的表達(dá)有恢復(fù)的現(xiàn)象，說明在血管損傷早期VEGF呈代償性增高。 5．家兔肝功能指標(biāo)的變化：隨著染毒劑量的增加，與對(duì)照組相比，各染毒組8w、12w時(shí)的AST均明顯下降，而且高劑量組顯著降低(P＜0.05)；12w

6、高劑量組的ALP與對(duì)照組相比顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，8w則變化不大。隨染毒劑量和染毒時(shí)間的增加，與對(duì)照組相比，各染毒組的ALT、GGT、TP和ALB無明顯差異。 結(jié)論： 1．低劑量亞慢性砷染毒可能造成血液系統(tǒng)白細(xì)胞的升高及血小板的降低，而白細(xì)胞升高主要是由于中性粒細(xì)胞升高所致。 2．低劑量亞慢性砷染毒尚未對(duì)肝功能產(chǎn)生明顯的影響，但是肝臟血管出現(xiàn)了擴(kuò)張充血及炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，提示砷的早期損傷發(fā)生在血