哇巴因?qū)彝眯姆库c尿肽分泌的影響.pdf

1、哇巴因?qū)彝眯姆库c尿肽分泌的影響心臟不僅作為泵血工具，推動(dòng)血液在循環(huán)系統(tǒng)中流動(dòng)，也可作為內(nèi)分泌器官，生成和分泌鈉尿肽激素(natriureticpeptidehormones)參與調(diào)節(jié)體液和血壓。自從1981年，DeBold等首次發(fā)現(xiàn)心房鈉尿肽(atrialnatriureticpeptide，ANP)以來，鈉尿肽家族(familyofnatriureticpeptides，NPs)已有四大成員，即ANP、BNP(brainnatriu

2、reticpeptide，BNP)、CNP(C-typenatriureticpeptide，CNP)和DNP(dendroaspisnatriureticpeptide，DNP)。這類激素共同的生物學(xué)作用是排鈉、利尿，參與水鹽平衡和血壓調(diào)節(jié)。最近研究發(fā)現(xiàn)，ANP也可參與脂肪分解。 Dietz和Lang等研究指出，心房被膨脹或心房?jī)?nèi)壓升高可刺激心房分泌ANP。而且，腎上腺素能、膽堿能以及肽能受體對(duì)ANP分泌具有一定的調(diào)節(jié)作用。也

3、有研究表明，內(nèi)皮素(endothelin，ET)-1通過其ET-A受體促進(jìn)ANP分泌。盡管控制ANP分泌的因素較多，然而機(jī)械性刺激被認(rèn)為是調(diào)節(jié)心房ANP分泌的最主要的因素，但其機(jī)制不甚清楚。 內(nèi)源性哇巴因(endogenousouabain，EO)是新近發(fā)現(xiàn)的一種類固醇激素，也是鈉泵(Na+-K+/ATPase)抑制劑，具有重要的病理和生理學(xué)意義。而外源性哇巴因(ouabain)是從夾竹桃科植物苦毒毛旋花種子中提取的，是洋地黃類

4、物質(zhì)之一，是一種快速、短效、強(qiáng)效的強(qiáng)心甙。它也具有抑制鈉泵活性的作用。 目前，ANP分泌與Na+-K+/ATPase相互關(guān)系不甚清楚。為此，本項(xiàng)研究利用放射免疫技術(shù)，采用離體家兔搏動(dòng)的心房灌流模型，觀察和探討Na+-K+/ATPase抑制劑ouabain對(duì)家兔心房ANP分泌的影響及其作用機(jī)制，為闡明和探討ANP分泌機(jī)制及其功能研究提供理論依據(jù)。 本項(xiàng)研究結(jié)果如下：1、ouabain(1.0μM)處理一個(gè)循環(huán)(12分鐘)時(shí)

5、，ANP的分泌并沒有發(fā)生明顯變化。但停止ouabain處理后，在恢復(fù)期的第2-3個(gè)循環(huán)ANP分泌呈現(xiàn)明顯增加(control：22.76±2.55ng/min/gvs.ouabain：29.51±3.08ng/min/g，P＜0.001)，其效應(yīng)持續(xù)約70分鐘。心房每搏輸出量和心房?jī)?nèi)壓在ouabain處理時(shí)明顯增加，停止處理后先有所下降，隨即逐漸增加，達(dá)到峰值后長時(shí)間保持較高水平。 2、L型Ca2+通道阻斷劑nifedipine

6、(硝苯地平，1.0μM)可阻斷恢復(fù)期ouabain誘導(dǎo)的ANP分泌增多效應(yīng)。而且nifedipine明顯抑制心房每搏輸出量和心房?jī)?nèi)壓，但在ouabain的作用下，心房每搏輸出量和心房?jī)?nèi)壓可顯著增加(P＜0.001)。 3、逆向Na+-Ca2+交換體抑制劑KB-R7943(3.0μM)可抑制ouabain增加心房每搏輸出量的作用，但未能改變ouabain誘導(dǎo)的ANP分泌增多和心房?jī)?nèi)壓增高的效應(yīng)。 4、非選擇性蛋白激酶抑制劑

7、staurosporine(0.3μM)不能改變ouabain增強(qiáng)心房收縮力和誘導(dǎo)ANP分泌增多的效應(yīng)。 5、高K+緩沖液(120％K+ofHEPESbuffer)促使ANP分泌明顯增加(P＜0.01)，但對(duì)心房每博輸出量沒有顯著性影響(P＞0.05)。 以上結(jié)果提示：1、Ouabain增強(qiáng)家兔心房收縮力，并促進(jìn)ANP的分泌；2、Ouabain促進(jìn)家兔心房ANP的分泌過程中有Ca+參與，但通過逆向Na+-Ca2+交換體聚