帶血管的大鼠全胸腺移植：胸腺移植物的量對免疫耐受的影響.pdf

1、研究背景：
　　 胸腺移植可以讓受體T淋巴細胞在移植的供體胸腺內(nèi)選擇發(fā)育成熟，從而誘導(dǎo)形成供體特異性的移植免疫耐受。單獨的帶血管的直接血管化的大鼠全胸腺器官移植模型尚缺乏研究報道，直接血管化的胸腺移植物的量對胸腺移植誘導(dǎo)免疫耐受的影響尚不明確，需要進一步觀察研究。
　　 材料和方法：
　　 成年雄性F344大鼠20只，行同品系間帶血管的全胸腺器官移植，供、受體各10只。供體2葉胸腺作為一個整體整塊移植在受體的頸部

2、。供胸腺的右頸總動脈同受體的右頸總動脈端-端吻合，供胸腺的左無名靜脈和前腔靜脈分別同受體的左右頸外靜脈端-側(cè)吻合。通過組織學(xué)檢查評估模型中胸腺移植物的存活情況。然后在Rowett裸大鼠體內(nèi)評估該模型中胸腺移植物的功能。8-10周齡200-250g成年雄性Fisher和Rowett裸大鼠分別作為供、受體，進行同種異體胸腺移植。Rowett裸大鼠隨機分為三組：A組，不進行胸腺移植(n=5)；B組，建立新模型，進行包括2葉的全胸腺移植(n=1

3、0)；C組，進行單葉胸腺移植(n=8)。術(shù)后監(jiān)測動物體重、存活情況，組織學(xué)檢測胸腺移植物存活情況。通過混合淋巴細胞反應(yīng)(MLR)、流式細胞(FCM)和“三方”全層皮片移植實驗檢測胸腺移植物的功能和誘導(dǎo)移植耐受的效果。
　　 結(jié)果：
　　 所有胸腺移植物均存活良好，術(shù)中開放血流后，立即見移植胸腺兩葉由蒼白色轉(zhuǎn)為粉紅色，血供良好。2、8、16周時組織檢查見移植胸腺皮、髓質(zhì)組織結(jié)構(gòu)正常，移植物動、靜脈保持暢通，無缺血、壞死發(fā)生

4、。16W時組織學(xué)檢查可見到移植胸腺髓質(zhì)內(nèi)代償增粗的血管，血管周圍呈胸腺皮質(zhì)樣染色。體重監(jiān)測顯示B組動物生長最佳(p＜0.05)。FCM檢測顯示術(shù)后5周時B組外周血淋巴細胞中CD3+T細胞比例高于C組(p＜0.05)。MLR和皮膚移植顯示B、C組的胸腺移植物均重建了受體外周血T淋巴細胞的功能，并且誘導(dǎo)了其對供體特異性的免疫低反應(yīng)。B組比C組延長皮膚移植物存活時間2-3天，并且對來自供方的刺激淋巴細胞反應(yīng)低于C組(15.1％vs20.5％)