全氟丙烷人血白蛋白微球注射劑左心聲學(xué)造影的實(shí)驗(yàn)及臨床應(yīng)用研究.pdf

1、1968年聲學(xué)造影技術(shù)應(yīng)用于臨床，但由于檢查的有創(chuàng)性，未能在臨床上推廣使用；70年代改用周圍靜脈內(nèi)推注聲學(xué)造影劑這一無(wú)創(chuàng)性檢查方法，右心聲學(xué)造影開(kāi)始在臨床上廣泛應(yīng)用；左心系統(tǒng)聲學(xué)造影一直限于有創(chuàng)性導(dǎo)管方法或術(shù)中在心臟上直接注射，未能普遍推廣。80年代聲振微泡方法的發(fā)明，聲學(xué)造影從右心顯影時(shí)代進(jìn)入了左心顯影時(shí)代。90年代開(kāi)始，隨著微泡造影劑制作技術(shù)的不斷發(fā)展、完善，新型微泡造影劑經(jīng)靜脈注射后不但能通過(guò)肺循環(huán)實(shí)現(xiàn)左心腔顯影，亦能經(jīng)冠脈循環(huán)到

2、達(dá)心肌組織實(shí)現(xiàn)心肌組織的聲學(xué)顯影。同時(shí)，超聲儀器分辨率的不斷提高以及新型顯影成像技術(shù)的開(kāi)發(fā)應(yīng)用，心肌聲學(xué)造影技術(shù)日趨成熟，開(kāi)始在臨床上推廣使用，是目前很重要的研究方向。 目前由于國(guó)外造影劑價(jià)格昂貴，國(guó)內(nèi)應(yīng)用受限，從而阻礙了我國(guó)聲學(xué)造影研究的進(jìn)程。全氟丙烷人血白蛋白微球注射劑是我國(guó)自行研制的第一個(gè)經(jīng)靜脈左心聲學(xué)造影劑，此造影劑微泡內(nèi)含的氟碳?xì)怏w為“全氟丙烷”(八氟化三碳)。全氟丙烷人血白蛋白微球注射劑在制作工藝上有了很大的進(jìn)步，成

3、品以凍干的固體形態(tài)保存，密封的全氟丙烷人血白蛋白微球注射劑在低溫下的保存時(shí)間較長(zhǎng)。此造影劑經(jīng)過(guò)Ⅰ、Ⅱ期多中心臨床研究，結(jié)果表明該造影劑能顯著增強(qiáng)左心室內(nèi)膜的分辨效果，耐受性良好，適合于臨床應(yīng)用。 本研究應(yīng)用經(jīng)靜脈注射全氟丙烷人血白蛋白微球注射劑行左心聲學(xué)造影檢查，分別采用實(shí)時(shí)三維顯像、二維顯像、實(shí)時(shí)三平面顯像技術(shù)，評(píng)價(jià)試驗(yàn)犬冠脈急性閉塞后側(cè)枝循環(huán)的建立，以及評(píng)價(jià)該造影劑左心顯影臨床應(yīng)用的可行性。研究分三部分： 第一部分心

4、肌聲學(xué)造影實(shí)時(shí)三維超聲心動(dòng)圖評(píng)價(jià)急性冠脈閉塞犬的側(cè)枝循環(huán) 本部分應(yīng)用心肌聲學(xué)造影實(shí)時(shí)三維超聲心動(dòng)圖顯示側(cè)枝循環(huán)的立體形態(tài)，并定量其供血區(qū)心肌質(zhì)量，了解應(yīng)用該技術(shù)測(cè)得的側(cè)枝循環(huán)供血區(qū)心肌質(zhì)量與冠脈無(wú)復(fù)流現(xiàn)象的關(guān)系。成功地建立了犬的急性冠脈閉塞模型，分別于結(jié)扎前、結(jié)扎后即刻、30min、180min、以及再灌注后180min時(shí)行心肌聲學(xué)造影觀察。結(jié)果表明應(yīng)用心肌聲學(xué)造影實(shí)時(shí)三維超聲心動(dòng)圖可很好的顯示側(cè)枝循環(huán)的立體形態(tài)，獲得全面、準(zhǔn)確

5、的側(cè)枝循環(huán)區(qū)的心肌質(zhì)量，側(cè)枝循環(huán)的建立可減少心肌梗死面積，減少再灌注后無(wú)復(fù)流的發(fā)生。 第二部分全氟丙烷人血白蛋白微球注射劑實(shí)時(shí)聲學(xué)造影評(píng)價(jià)心內(nèi)膜邊界增強(qiáng)和心肌灌注的臨床研究 評(píng)價(jià)南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院研制的全氟丙烷人血白蛋白微球注射劑經(jīng)外周靜脈注射后增強(qiáng)左室內(nèi)膜邊界識(shí)別的效果和安全性，并觀察心肌顯影效果。全氟丙烷人血白蛋白微球注射劑經(jīng)靜脈注射后左心室內(nèi)膜的分辨效果顯著增強(qiáng)，明顯提高對(duì)室壁節(jié)段性運(yùn)動(dòng)狀態(tài)的判定。并可見(jiàn)明顯的心

6、肌顯影效果，該造影劑安全性良好，適合在臨床上應(yīng)用。 第三部分全氟丙烷人血白蛋白微球注射劑超聲實(shí)時(shí)三平面法左心聲學(xué)造影的臨床研究 應(yīng)用超聲實(shí)時(shí)三平面法，觀察經(jīng)外周靜脈注射全氟丙烷人血白蛋白微球注射劑后，增強(qiáng)左室內(nèi)膜邊界識(shí)別的效果、心肌顯影效果及安全性評(píng)價(jià)。 結(jié)論 1、心肌聲學(xué)造影實(shí)時(shí)三維超聲心動(dòng)圖可用于冠脈側(cè)枝循環(huán)的顯示，為側(cè)枝循環(huán)的評(píng)價(jià)提供更準(zhǔn)確和全面的資料。 2、心肌聲學(xué)造影實(shí)時(shí)三維超聲心動(dòng)圖可

7、對(duì)冠脈側(cè)枝循環(huán)區(qū)心肌重量進(jìn)行定量研究。結(jié)扎LAD30min時(shí)，側(cè)枝循環(huán)供血區(qū)心肌重量為9.65±2.90g；結(jié)扎LAD180min時(shí)側(cè)枝循環(huán)供血區(qū)心肌重量為12.58±3.98g。 3、心肌聲學(xué)造影實(shí)時(shí)三維超聲心動(dòng)圖可對(duì)冠脈側(cè)枝循環(huán)的建立進(jìn)行動(dòng)態(tài)觀察，結(jié)扎后30min時(shí)建立的側(cè)枝循環(huán)顯著少于結(jié)扎后180min時(shí)，二者之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明側(cè)枝循環(huán)的建立是一個(gè)漸進(jìn)的過(guò)程。 4、充分的側(cè)枝循環(huán)的建立可以減少無(wú)復(fù)流現(xiàn)象的發(fā)

8、生。 5、全氟丙烷人血白蛋白微球注射劑經(jīng)靜脈注射后左心室內(nèi)膜的分辨效果顯著增強(qiáng)，明顯提高對(duì)室壁節(jié)段性運(yùn)動(dòng)狀態(tài)的判定。并可見(jiàn)明顯的心肌顯影效果，該造影劑安全性良好，適合在臨床上應(yīng)用。 6、臨床應(yīng)用超聲實(shí)時(shí)三平面法進(jìn)行左心聲學(xué)造影，能從多個(gè)切面和角度同時(shí)觀察心腔和心肌造影的效果。 第一部分 心肌聲學(xué)造影實(shí)時(shí)三維超聲心動(dòng)圖評(píng)價(jià)急性冠脈閉塞犬的側(cè)枝循環(huán) 研究背景近年來(lái)，人們關(guān)于冠脈系統(tǒng)是否存在側(cè)枝循環(huán)的爭(zhēng)

9、論，已取得一致認(rèn)識(shí)：即冠狀血管確實(shí)存在側(cè)枝，正常情況下，側(cè)枝沒(méi)有功能，只有當(dāng)心肌缺氧時(shí)才發(fā)揮作用，作為一種為缺血區(qū)危險(xiǎn)心肌提供血流灌注的代償機(jī)制。冠脈側(cè)枝循環(huán)具有保護(hù)冠狀動(dòng)脈狹窄后缺血心肌的作用，側(cè)枝循環(huán)的及時(shí)形成和開(kāi)放，可以代償性的提供血流，從而減輕心肌缺血、防止細(xì)胞壞死、預(yù)防和延緩缺血性心臟病和室壁瘤的形成，并可減輕冠狀動(dòng)脈再通后的反應(yīng)性充血，對(duì)頓抑和冬眠心肌有支持作用。 以往的臨床和動(dòng)物試驗(yàn)對(duì)側(cè)枝循環(huán)的判斷，大多采用冠脈造

10、影的方式，然而由于冠脈造影只能對(duì)心外膜下的大血管顯像，不能對(duì)微血管進(jìn)行顯像，而側(cè)枝循環(huán)的血管管徑在20-200μm，從而導(dǎo)致了一部分側(cè)枝循環(huán)不能被有效顯示。近來(lái)研究表明經(jīng)靜脈低能量MCE是一種準(zhǔn)確的、快速的確定AMI后微循環(huán)灌注的床邊技術(shù)?？梢杂行э@示直徑小于100μm的微血管，可以更全面反映冠脈微循環(huán)情況。 實(shí)時(shí)三維超聲心動(dòng)圖是近年來(lái)超聲心動(dòng)圖領(lǐng)域最引人注目的發(fā)展之一，它可以直觀形象的展示心臟結(jié)構(gòu)的立體形態(tài)，定量測(cè)量時(shí)不依賴于

11、幾何假設(shè)，因此結(jié)果更為客觀可靠。因而將實(shí)時(shí)三維超聲心動(dòng)圖與心肌聲學(xué)造影技術(shù)結(jié)合，進(jìn)行的左室容積、功能及質(zhì)量測(cè)量取得了理想的成果。 目的本研究應(yīng)用心肌聲學(xué)造影實(shí)時(shí)三維超聲心動(dòng)圖顯示側(cè)枝循環(huán)，并定量其供血區(qū)心肌質(zhì)量，了解應(yīng)用該技術(shù)測(cè)得的側(cè)枝循環(huán)供血區(qū)心肌質(zhì)量與冠脈無(wú)復(fù)流現(xiàn)象的關(guān)系。 結(jié)論應(yīng)用心肌聲學(xué)造影實(shí)時(shí)三維超聲心動(dòng)圖可很好的顯示側(cè)枝循環(huán)的形成，獲得全面、準(zhǔn)確的側(cè)枝循環(huán)區(qū)的心肌質(zhì)量，側(cè)枝循環(huán)的建立可減少心肌梗死面積，減少再

12、灌注后無(wú)復(fù)流的發(fā)生。 第二部分 全氟丙烷人血白蛋白微球注射劑實(shí)時(shí)聲學(xué)造影評(píng)價(jià)心內(nèi)膜邊界增強(qiáng)和心肌灌注的臨床研究 研究背景心臟聲學(xué)造影自1968年問(wèn)世以來(lái)，經(jīng)歷了右心聲學(xué)造影、左心聲學(xué)造影，目前進(jìn)入了心肌聲學(xué)造影時(shí)代。近年來(lái)超聲檢測(cè)微泡技術(shù)的迅速發(fā)展和新型造影劑的不斷推出，使經(jīng)靜脈心肌聲學(xué)造影的臨床研究成為可能。心肌聲學(xué)造影作為一種新的評(píng)價(jià)微循環(huán)的方法，與其它技術(shù)相比，此法具有無(wú)放射性、無(wú)創(chuàng)性、價(jià)格相對(duì)低廉、安全、

13、操作簡(jiǎn)便、能夠評(píng)價(jià)血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，可進(jìn)行術(shù)中操作和反復(fù)進(jìn)行等優(yōu)越性，被認(rèn)為是評(píng)價(jià)心肌灌注的理想工具，顯示出極大的應(yīng)用潛力。國(guó)外已經(jīng)有大量的臨床研究表明心肌聲學(xué)造影在定量心肌血流灌注、評(píng)價(jià)心肌梗死范圍及心肌存活性等方面具有重要的價(jià)值。 心臟聲學(xué)造影劑的發(fā)展推動(dòng)著心臟聲學(xué)造影的發(fā)展，國(guó)外已有相應(yīng)的產(chǎn)品應(yīng)用于臨床，但由于價(jià)格昂貴，國(guó)內(nèi)使用受限。國(guó)內(nèi)自1995年開(kāi)始研制此類造影劑，主要產(chǎn)品是南方醫(yī)院生產(chǎn)的全氟丙烷人血白蛋白微球注射劑。此

14、造影劑已經(jīng)進(jìn)行了Ⅰ期和Ⅱ期臨床研究，取得了很滿意的效果。并有大量的動(dòng)物試驗(yàn)證實(shí)了全氟丙烷人血白蛋白微球注射劑的心肌顯影效果良好，但有關(guān)此造影劑心肌顯影的臨床研究報(bào)道甚少。 目的評(píng)價(jià)南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院研制的全氟丙烷人血白蛋白微球注射劑經(jīng)外周靜脈注射后增強(qiáng)左室內(nèi)膜邊界識(shí)別的效果和安全性，并觀察心肌顯影效果。 結(jié)論全氟丙烷人血白蛋白微球注射劑經(jīng)靜脈注射后左心室內(nèi)膜的分辨效果顯著增強(qiáng)，明顯提高對(duì)室壁節(jié)段性運(yùn)動(dòng)狀態(tài)的判定。并可見(jiàn)

15、明顯的心肌顯影效果，該造影劑安全性良好，適合在臨床上應(yīng)用。 第三部分 全氟丙烷人血白蛋白微球注射劑超聲實(shí)時(shí)三平面法左心聲學(xué)造影的臨床研究 研究背景左心聲學(xué)造影自問(wèn)世以來(lái)，隨著微泡造影劑制作技術(shù)的不斷發(fā)展、完善，超聲儀器分辨率的不斷提高以及新型顯影成像技術(shù)的開(kāi)發(fā)應(yīng)用，左心聲學(xué)造影技術(shù)日趨成熟，應(yīng)用范圍日益廣泛。尤其是無(wú)創(chuàng)性心肌聲學(xué)造影(myocardialcontrastechocardiography，MCE)技

16、術(shù)近年來(lái)取得了突破性進(jìn)展，已經(jīng)從實(shí)驗(yàn)室走向臨床應(yīng)用。由于可以無(wú)創(chuàng)性評(píng)價(jià)心肌局部微循環(huán)灌注的情況，為冠心病的診斷治療提供極為重要的信息，現(xiàn)已成為國(guó)內(nèi)外超聲心動(dòng)圖的研究熱點(diǎn)。 目前臨床所用的常規(guī)左心聲學(xué)造影均是通過(guò)二維超聲心動(dòng)圖來(lái)判定和分析圖像的，其主要的不可逾越的局限性在于所觀察的切面有限，尤其是在MCE中，僅可以從單一的切面信息來(lái)推斷相鄰心肌的灌注情況，使得左心聲學(xué)造影過(guò)程中大量有用的信息丟失，從而使得MCE結(jié)果的準(zhǔn)確性和實(shí)用性

17、受到了一定的限制。實(shí)時(shí)三平面顯像技術(shù)是在實(shí)時(shí)三維超聲成像的基礎(chǔ)上新近推出的一項(xiàng)嶄新的超聲顯像技術(shù)。該技術(shù)提供了一個(gè)能從多個(gè)切面和角度同時(shí)觀察左心聲學(xué)造影效果的方法。本文旨在探討應(yīng)用這一技術(shù)觀察左心聲學(xué)造影的可行性。 目的應(yīng)用超聲實(shí)時(shí)三平面顯像技術(shù)，觀察經(jīng)外周靜脈注射全氟丙烷人血白蛋白微球注射劑后，左心室顯影效果、心肌顯影效果及安全性評(píng)價(jià)。 結(jié)論臨床應(yīng)用超聲實(shí)時(shí)三平面法進(jìn)行左心聲學(xué)造影，能從多個(gè)切面和角度同時(shí)觀察心腔和心肌