日本血吸蟲(chóng)感染對(duì)小鼠實(shí)驗(yàn)性1型糖尿病的影響.pdf

1、隨著抗生素、疫苗的普及，社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展以及衛(wèi)生條件的改善，在過(guò)去的三十年內(nèi)，發(fā)達(dá)國(guó)家感染性疾病的發(fā)生率有了明顯下降，但隨之而來(lái)的是自身免疫病和過(guò)敏性疾病的發(fā)病率顯著增加；相反的是，在經(jīng)濟(jì)落后的熱帶和亞熱帶地區(qū)雖然感染性疾病的發(fā)病率很高，但自身免疫病和過(guò)敏性疾病卻很少見(jiàn)。1型糖尿病(Type1diabetesmellitus,T1DM)是一種由T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)，多種免疫機(jī)制共同參與的器官特異性自身免疫病。T1DM發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前的研究認(rèn)為

2、CD4+T細(xì)胞調(diào)節(jié)功能的失衡是1型糖尿病發(fā)病的中心環(huán)節(jié)，在T1DM的發(fā)病過(guò)程中，Th1亞群主要介導(dǎo)致病性的免疫反應(yīng)，而Th2亞群主要介導(dǎo)保護(hù)性的免疫反應(yīng)。 日本血吸蟲(chóng)感染宿主存在一種自發(fā)性免疫調(diào)節(jié)現(xiàn)象，在感染初期以成蟲(chóng)抗原誘導(dǎo)的Th1反應(yīng)為主，當(dāng)成蟲(chóng)產(chǎn)卵后，隨著蟲(chóng)卵的成熟，逐漸偏離為Th2細(xì)胞介導(dǎo)的優(yōu)勢(shì)應(yīng)答。正常情況下Th1/Th2細(xì)胞是互為抑制，互相調(diào)節(jié)的，它們共同維持機(jī)體免疫系統(tǒng)的穩(wěn)定。因此，我們?cè)O(shè)想在日本血吸蟲(chóng)感染慢性期由

3、蟲(chóng)卵誘導(dǎo)的Th2優(yōu)勢(shì)應(yīng)答能夠拮抗由Th1細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答，抑制1型糖尿病的發(fā)生。 本研究首先觀察了日本血吸蟲(chóng)感染不同階段對(duì)實(shí)驗(yàn)性1型糖尿病小鼠血糖的影響。采用鏈佐霉素小劑量多次給藥法分別在日本血吸蟲(chóng)感染后1周(A組)、9周(B組)的小鼠誘導(dǎo)1型糖尿病模型，同時(shí)設(shè)立單純糖尿病模型對(duì)照組(C組)和正常對(duì)照組(D組)。實(shí)驗(yàn)過(guò)程中動(dòng)態(tài)觀察血糖變化。結(jié)果顯示在給藥完成后，單純糖尿病對(duì)照組(C組)血糖水平逐漸上升，于造模后第21天達(dá)到峰值

4、19.36±1.18mmol/L，與正常對(duì)照組(D組)6.05±0.58mmol/L相比具有顯著性差異(P＜0.01)。B組血糖在給藥后亦逐漸升高，在21天達(dá)到最高峰12.07±1.56mmol/L，以后逐漸下降，在21和28天兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)(12.07±1.56mmol/L、10.46±1.29mmol/L)顯著低于C組(19.36±1.18mmol/L、18.32±1.87mmol/L)(P＜0.05)，A組血糖值在各觀察時(shí)間點(diǎn)與C組無(wú)

5、顯著性差異(P＞0.05)。 為了進(jìn)一步明確慢性血吸蟲(chóng)感染對(duì)實(shí)驗(yàn)性1型糖尿病小鼠的影響及可能機(jī)制，我們?cè)谌毡狙x(chóng)感染后9周誘導(dǎo)1型糖尿病模型，動(dòng)態(tài)觀察血糖水平的變化，實(shí)驗(yàn)觀察結(jié)束后剖殺小鼠，留取血清，取胰腺組織切片HE染色，進(jìn)行胰島炎癥評(píng)分，酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法測(cè)定Th1型細(xì)胞因子干擾素-γ(IFN-γ)和Th2型細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-4(IL-4)水平。結(jié)果顯示在血吸蟲(chóng)慢性感染期給藥后，小鼠血糖水平在第21d和28d(9.73±

6、0.76mmol/L、9.82±0.98mmol/L)兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)與模型對(duì)照組相比(14.95±1.23mmol/L、15.50±1.98mmol/L)具有顯著性差異(P＜0.05)；感染組僅不足40％的胰島可見(jiàn)淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，而模型對(duì)照組有80％的胰島可見(jiàn)淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)；至造模后28d，感染組血清中IL-4水平為67.25±12.17pg/ml，顯著高于模型對(duì)照組的4.18±0.23pg/ml；IFN-γ水平為275.27±47.34pg/

7、ml，顯著低于模型對(duì)照組341.73±58.79pg/ml。實(shí)驗(yàn)證明慢性日本血吸蟲(chóng)感染對(duì)小鼠實(shí)驗(yàn)性1型糖尿病具有拮抗作用，抑制了糖尿病的發(fā)病，其機(jī)制與Th1/Th2免疫偏移有關(guān)。 本文首次報(bào)道了感染日本血吸蟲(chóng)對(duì)1型糖尿病的影響，并從Th1/Th2免疫調(diào)節(jié)這個(gè)發(fā)病環(huán)節(jié)來(lái)闡明了其機(jī)理。然而1型糖尿病發(fā)病機(jī)理非常復(fù)雜，尚有更多的未知因素有待進(jìn)一步了解。因此，深入研究日本血吸蟲(chóng)感染對(duì)1型糖尿病的保護(hù)作用機(jī)理，不僅在1型糖尿病的流行病學(xué)上