抗恥垢分支桿菌活性菌株篩選和三株陽性菌株代謝產(chǎn)物的研究.pdf

1、近年來由于耐藥結核菌(MDR-TB，XDR-TB)的產(chǎn)生和傳播，全球結核病流行疫情呈回升趨勢。但是目前臨床上常用的抗結核新靶點藥物還是1963年的rifampicin，近50年沒有新靶點藥物成為臨床抗結核一線藥物，因此尋找抗結核分支桿菌的新化合物仍然是制藥領域的一個挑戰(zhàn)。
　　 本文用恥垢分支桿菌（Mycobacterium smegmatis）為指示菌，對本實驗室2007年至今分離純化的570株分別屬于14個屬的放線菌進行活性

2、初篩和復篩，獲得68株活性菌株，其中擬諾卡氏菌屬（Nocardiopsis）和擬無支菌酸菌屬(Amycolatopsis)的放線菌活性菌株率分別為61.5％和40.0%，其次是小單孢菌屬（Micromonospora）和鏈霉菌屬(Streptomyces，9.7%)。
　　 從初篩陽性菌株中挑選三株菌：LZ149(Amycolatopsis sp.)、LJXA88(Micromonospora sp.)和LZ43(Nocardi

3、opsis sp.)進行大規(guī)模發(fā)酵，并用活性跟蹤的分離純化方法對次級代謝產(chǎn)物進行分離純化，尋找其中抗恥垢分支桿菌的活性單體化合物并進行鑒定。
　　 從菌株Amycolatopsis sp. LZ149中分離并鑒定了6個化合物：化合物Y3-2為sinderochelin A，化合物Y3-1、149-1為sinderochelin A衍生物；化合物Y6-1為5-(3-hydroxy-2-pyridinyl)-4-methyl-pyr

4、role-2-carboxamide;化合物Y1-1為2，5-dimethyl-isoborneol，是2-甲基異冰片的衍生物；化合物149-2為聯(lián)苯撐biphenylene-1-carboxamide。其中活性成分為吡啶衍生物sinderochelins。
　　 從菌株Nocardiopsis sp. LZ43中分離并鑒定了3個化合物：其中兩個化合物為安莎類抗生素geldanamycin(43-1)和17-O-demethyl