谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶系遺傳多態(tài)性與原發(fā)性肝細胞癌TAC相關肝功能損害關系的臨床研究.pdf

1、目的：通過研究谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶系(GSTM1，GSTT1和GSTP1)基因多態(tài)性與原發(fā)性肝細胞癌(Hepatocelluar carcinoma，HCC)患者經(jīng)導管動脈化療(Transcatheter arterial chemotherapy，TAC)前后肝功能丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)變化的關系，探討谷胱甘肽S一轉(zhuǎn)移酶遺傳背景對腫瘤患者化療藥物肝臟毒性的影響。 材料與方法：采用多聚酶鏈反應(P

2、olymerase chain react ion，PCR)和多聚酶鏈反應限制性片段長度多態(tài)性分析(Restriction fragmentlength polymorphism，RFLP)技術，對廣西地區(qū)31例HCC患者檢測外周血白細胞GSTM1，GSTT1和GSTP1 A313G基因多態(tài)性，分析GST基因多態(tài)性與TAC術前后血清學肝功能ALT、AST指標變化的關系。 結果： GST-M1(-)基因患者TAC術前、術后1天和術

3、后3天的ALT和AST變化差異均有顯著性(分別P=0.011，P<0.001)，術前患者ALT和AST水平分別低于術后一天ALT和AST、術后三天ALT和AST。術后1天GST-T1(+)HCC患者ALT高于GST-T1(-)組(P=0.030)。GST-T1(+)基因組三時間點AST水平差異有統(tǒng)計學意義(P=0.038)，術前AST低于術后1天、術后3天AST。術后1天GST-T1(+)HCC患者AST高于GST-T1(-)組(P=0

4、.027)。GST-P1基因型對TAC術后肝功能改變貢獻不顯著。GST-M1(+)/GST-T1(+)、GST-M1(-)/GST-T1(-)兩基因型HCC患者ALT、AST水平分別在術前、術后1天和術后3天比較差異均無顯著統(tǒng)計學意義。攜帶GST-M1(-)/GST-T1(+)基因型HCC患者TAC術三時間點ALT水平差異有統(tǒng)計學意義(P=0.019)，術前ALT<術后1天、術后3天ALT水平。術后3天ALT、AST水平變化值GST-M

5、1(-)/GST—T1(+)基因組患者高于GST-M1(+)/GST-T1(-)患者(P=0.034，P=0.036)。多元線性回歸分析顯示：在術后1天和術后3天，動脈灌注每公斤體重表阿霉素劑量越大，術后ALT和AST水平越高；相對漢族患者，壯族患者術后1天AST水平較低；隨著患者HBsAg水平升高TAE術后1天AST降低。 結論： 1.本研究樣本中GST—M1基因缺失的HCC患者TAC術后表現(xiàn)出較GSTM1攜帶者重的肝