2型糖尿病血漿內(nèi)皮素及腫瘤壞死因子-α與胰島素抵抗及大血管病發(fā)癥關(guān)系的研究.pdf

1、本研究旨在觀察2型糖尿病患者合并大血管病變時血漿TNF-α、ET的變化以及二者的關(guān)系，并觀察二者與胰島素抵抗(IR)的關(guān)系，評價TNF-α、ET在2型糖尿病合并大血管病變患者中的作用。 研究方法：觀察組為2004年1月至12月在我院門診就診或住院的2型糖尿病患者，共70例。所有病人均符合1997年ADA糖尿病的診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)。觀察對象按有無大血管病變分為兩組：2型糖尿病合并大血管病變組(簡稱大血管病變組)40例(男27例，女13

2、例)，單純2型糖尿病組(簡稱無大血管病變組)30例(男20例，女10例)。各組按體重指數(shù)(BMI)再分為肥胖組，非肥胖組(按CDS標(biāo)準(zhǔn)：BMI＞25.0kg/m2為超重或肥胖)。上述病例均排除遺傳性脂代謝紊亂、嚴(yán)重肝、腎、肺部疾??；無妊娠、甲狀腺疾??；無急性應(yīng)激反應(yīng)(糖尿病急性并發(fā)癥、重度感染、手術(shù)等)；無惡性腫瘤；未服用調(diào)脂藥物及應(yīng)用糖皮質(zhì)激素；無酗酒、嚴(yán)重吸煙等。尿微量白蛋白排泄率(UAER)正常并經(jīng)指定眼科醫(yī)師檢查除外眼底血管病變

3、。對照組為我院同期門診健康體檢者30例，性別、年齡與觀察組相匹配。 所有受試者均測量血壓、身高、體重、腰臀比(WHR)、BMI、頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)。并酌情做心電圖、心臟彩超、頭顱CT、下肢動靜脈超聲檢查及冠脈造影。禁食12-14h，次晨空腹抽取肘靜脈血離心分離出血漿，測定空腹血糖(FBG)、空腹胰島素(FINS)、糖化血紅蛋白A1c(HbA1c)、UAER、血脂等。同時取血離心分離出血漿置于-70℃冰箱保存，采用SN-

4、697全自動雙探頭放射免疫r計數(shù)器，北京福瑞生物工程公司試劑盒，成批統(tǒng)一測定TNF-α(平衡法)及ET(放射免疫分析法)。計算穩(wěn)態(tài)胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)：HOMA-IR=ln(FBG×FINS/22.5)。 應(yīng)用SPSS11.5統(tǒng)計軟件進行分析，所有計量數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，組間均數(shù)比較用t檢驗，ET、TNF-α及各變量之間的關(guān)系用直線相關(guān)分析。 研究結(jié)果： 1.各組間的年齡及性別構(gòu)成比差異

5、均無統(tǒng)計學(xué)意義。大血管病變組與無大血管病變組患者病程無統(tǒng)計學(xué)差異。 2.大血管病變組、無大血管病變組及健康對照組血漿ET水平比較：大血管病變組40例患者及30例無大血管病變組患者血漿ET水平(分別為115.9±22.1pg/ml、83.2±32.54pg/ml)明顯高于健康對照組(50.6±16.67pg/ml)(P＜0.01，P＜0.01)；大血管病變組患者血漿ET水平高于無大血管病變組患者，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)

6、。 3.大血管病變組、無大血管病變組患者及健康對照組血漿TNF-α水平比較：大血管病變組40例患者及無大血管病變組30例患者血漿TNF-α水平(分別為1.18±0.18ng/ml、1.01±0.13ng/ml)明顯高于健康對照組(0.49±0.15ng/ml)(P＜0.01,P＜0.01)；大血管病變組患者血漿TNF-α水平高于無大血管病變組患者，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。 4.大血管病變組40例患者及無大血管

7、病變組30例患者血漿TC、TG、LDL-C、ApoB100水平均明顯高于健康對照組，差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義；并且大血管病變組患者血漿上述指標(biāo)高于無大血管病變組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05,P＜0.05，P＜0.01,P＜0.01)。 5.2型糖尿病肥胖的患者血漿ET、TNF-α水平明顯高于非肥胖者(P＜0.01)，肥胖的大血管病變組患者血漿ET、TNF-α水平較肥胖的無大血管病變組患者高(P＜0.01)。 6.大血

8、管病變組患者及無大血管病變組患者BMI、頸動脈IMT、FINS、HbA1c水平均高于健康對照組，具有統(tǒng)計學(xué)差異；大血管病變組上述指標(biāo)高于無大血管病變組，具有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05,P＜0.01,P＜0.01,P＜0.01)。 7.血漿ET水平、TNF-α水平分別與HOMA-IR正相關(guān)。82型糖尿病患者血漿ET、TNF-α均與頸動脈IMT顯著相關(guān)。92型糖尿病患者ET與TC、LDL-C水平正相關(guān)，與HDL-C負相關(guān)。TNF-α與

9、TC、LDL-C、TG水平正相關(guān)，與HDL-C負相關(guān)。TNF-α與WHR正相關(guān)。 研究結(jié)論： 1.2型糖尿病患者存在一系列代謝紊亂(即胰島素抵抗綜合征，IRS)，這些代謝紊亂均是及2型糖尿病其大血管病變的危險因素，其中，胰島素抵抗可能是其中心環(huán)節(jié)。 2.TNF-α、ET參與了2型糖尿病患者胰島素抵抗及其大血管病變的發(fā)生。通過TNF-α、ET水平升高可預(yù)測血管內(nèi)皮功能紊亂及2型糖尿病大血管病變的發(fā)生。 3.