博萊霉素肺纖維化大鼠Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞凋亡水平變化及纈沙坦對其干預(yù)作用.pdf

1、目的： 研究博萊霉素(BLM)肺纖維化大鼠Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞(AECⅡ)凋亡水平變化，探討AECⅡ凋亡在BLM肺纖維化發(fā)病機制中的作用以及纈沙坦對其干預(yù)作用。 材料和方法： 氣管內(nèi)注入BLM復(fù)制肺纖維化動物模型。雄性Wistar大鼠隨機分為四組：正常對照組(N組)、模型組(F組)、低劑量干預(yù)組(A1組)、高劑量干預(yù)組(A2組)。分別于第7、14、28天，以HE染色觀察肺泡炎及肺纖維化程度，堿水解法測定大鼠肺組織羥脯

2、氨酸(HYP)含量，免疫組織化學(xué)法觀察AEC Ⅱ凋亡水平變化，并對AEC Ⅱ凋亡水平與肺纖維化程度進行相關(guān)性分析；同時觀察給予不同劑量纈沙坦干預(yù)后大鼠肺泡炎、肺纖維化程度及AEC Ⅱ凋亡水平變化；凋亡水平以圖像分析方式進行半定量分析。 結(jié)果： 1.F組第7天肺泡腔內(nèi)出現(xiàn)大量炎性細(xì)胞滲出，形成嚴(yán)重肺泡炎。第14天肺泡炎逐漸減輕，出現(xiàn)肺纖維化，第28天肺纖維化程度嚴(yán)重，肺泡結(jié)構(gòu)破壞，部分肺泡腔消失。干預(yù)組病理改變與F組相似，

3、但程度有所減輕。 2.與N組比較，F(xiàn)組大鼠肺組織HYP含量于第7天開始增高，且隨時間增加而增高，第28天達(dá)到峰值，P均<0.05；干預(yù)可顯著降低HYP含量，與F組比較，A1組HYP含量全部有所下降，但兩組比較各時間點P均>0.05;A2組與F組比較第7、28天差異顯著，P<0.05，A2組HYP含量下降大于A1組，但兩者之間無統(tǒng)計學(xué)意義，P>0.05。 3.免疫組織化學(xué)法檢測顯示F組AECⅡ凋亡水平第7天明顯高于N組，且

4、隨時間增加而增高，第28天達(dá)到高峰，第7、14、28天P均<0.05；干預(yù)組各時間點凋亡水平低于F組，與F組比較，A1組第7天、第14天差異不顯著，P>0.05，第28天差異顯著，P<0.05，A2組第7天差異不明顯，P>0.05，第14天、第28天P<0.05； A1組和A2組比較差異不顯著，P>0.05。 4.F組大鼠AECⅡ凋亡水平與肺組織HYP含量成正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)0.713，P<0.05。 結(jié)論： 1.