扎那米韋吸入粉霧劑治療流行性感冒的臨床研究.pdf

1、研究目的:
　　 1.評價(jià)吸入性扎那米韋治療我國流感患者的療效及安全性。
　　 2.研究甲、乙型流感患者血清中發(fā)生變化的細(xì)胞因子，探討與流感患者臨床癥狀嚴(yán)重程度相關(guān)的細(xì)胞因子。
　　 研究方法:
　　 第一部分吸入性扎那米韋粉霧劑治療中國流感患者的療效及安全性
　　 采用多中心、隨機(jī)雙盲、安慰劑平行對照臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法，入選流感患者，全部患者隨機(jī)分為2組，扎那米韋組應(yīng)用吸入性扎那米韋10 mg，安

2、慰劑組應(yīng)用安慰劑，bid，治療5d，兩組常規(guī)給予對癥、支持治療。觀察指標(biāo)包括體溫、鼻塞、咽喉痛、咳嗽、肌肉酸痛、乏力、頭痛及寒戰(zhàn)，在開始治療后的day6和day21天進(jìn)行輔助檢查、生命體征檢查并記錄不良事件，以評定藥物的安全性。
　　 第二部分甲、乙型流感患者血清中細(xì)胞因子水平的變化及與臨床癥狀嚴(yán)重性
　　 相關(guān)的細(xì)胞因子的研究
　　 1.收集確診流感病人治療前和治療后d6天血清，ELISA法檢測血清中IL-6、

3、IL-17A、IL-29、IL-32、IL-33、TNF-α、IFN-γ、IP-10表達(dá)水平。
　　 2.運(yùn)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，比較甲、乙型流感患者血清中發(fā)生變化的細(xì)胞因子水平的差異，運(yùn)用斯皮爾曼相關(guān)分析找出與流感患者臨床癥狀嚴(yán)重程度相關(guān)的細(xì)胞因子。
　　 研究結(jié)果:
　　 1.扎那米韋組疑似流感患者臨床癥狀緩解時(shí)間為84 h，安慰劑組臨床癥狀緩解時(shí)間96 h，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)

4、。
　　 2.扎那米韋組疑似流感患者在開始治療后60 h和72 h的疾病緩解率分別為37.59％和44.68％，高于相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)安慰劑組患者疾病緩解率(分別為22.92％和25.00％)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。
　　 3.扎那米韋組確診流感患者臨床癥狀緩解時(shí)間短于安慰劑組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 4.本研究中扎那米韋組和安慰劑組不良事件發(fā)生率分別為23.94％和22.22％，差異無

5、統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 5.與健康人群相比較，甲、乙型流感患者血清中細(xì)胞因子IL-6、IL-33、TNF-α、IFN-γ、IP-10水平升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);甲、乙型流感患者血清細(xì)胞因子水平相比，乙型流感患者血清中細(xì)胞因子IL-17A，IL-29, IFN-γ和IP-10表達(dá)水平顯著升高（P均＜0.05）。
　　 6.甲、乙型流感患者血清中表達(dá)水平發(fā)生變化的細(xì)胞因子中，IFN-γ和IP-10

6、表達(dá)水平與患者淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.39，P=0.013; r=0.44，P=0.005)。
　　 研究結(jié)論:
　　 1.吸入性扎那米韋粉霧劑治療流感患者安全、有效。
　　 2.季節(jié)性流感患者血清中一系列促炎細(xì)胞因子表達(dá)水平發(fā)生顯著變化，其中，乙型流感患者血清中適應(yīng)性免疫應(yīng)答相關(guān)細(xì)胞因子（IL-17A，IL-29，IFN-γ和IP-10）的表達(dá)水平在比甲型流感患者高。
　　 3.IFN-γ和IP