核磁共振簡易譜在藥學(xué)中的應(yīng)用探討.pdf

1、本論文闡明了一種不使用氘代試劑，不用鎖場勻場，直接進(jìn)行檢測化合物的新方法-核磁共振簡易譜。利用簡易氫譜、碳譜、氟譜來探討其在藥學(xué)方面某些相對簡單的化合物定性或定量上的分析應(yīng)用。研究發(fā)現(xiàn)，此種檢測手段不僅準(zhǔn)確可靠，而且具有實(shí)用性。主要研究內(nèi)容如下:
　　(1)簡易核磁共振氫譜方面，探討了鹽酸濃度的測定以及乙腈水溶液的組分分析。在直接檢測鹽酸水溶液的簡易核磁共振氫譜上，使用標(biāo)準(zhǔn)鎖場與勻場參數(shù),或調(diào)用優(yōu)良譜的勻場參數(shù)（輸入load='y

2、'），能夠獲得沒有側(cè)峰的單峰信號峰，得以精確標(biāo)定鹽酸信號峰的化學(xué)位移。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)酸氫峰的化學(xué)位移和鹽酸濃度呈現(xiàn)線性關(guān)系，強(qiáng)酸的化學(xué)位移向低場移動，12mol·L-1的鹽酸溶液的化學(xué)位移為7.29ppm。配置已知鹽酸濃度，檢測得到鹽酸簡易氫譜信號峰的化學(xué)位移，制作出標(biāo)準(zhǔn)工作曲線，酸濃度和化學(xué)位移線性關(guān)系良好(r=0.9999)。以此標(biāo)準(zhǔn)曲線可以快速檢測判斷未知鹽酸溶液的濃度。應(yīng)用來檢測陳舊的鹽酸溶液濃度，發(fā)現(xiàn)鹽酸的揮發(fā)度有限，濃度仍大于11

3、 mol·L-1，沒有想像中揮發(fā)嚴(yán)重;在鹽酸揮發(fā)動力學(xué)的實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)在25℃以及50℃溫度下，12mol·L-1濃鹽酸逐漸變成穩(wěn)定的7.0mol·L-1鹽酸溶液，時間分別為一個月與一周。
　　簡易核磁共振氫譜在乙腈水溶液的組分分析上，呈現(xiàn)了巧妙的定量功能，方便解決了一般技術(shù)或設(shè)計(jì)無法達(dá)到的分析效果。操作上涉及利用了標(biāo)準(zhǔn)鎖場與勻場以及標(biāo)準(zhǔn)氫譜參數(shù)。在不鎖場勻場的情況下，簡易核磁共振氫譜的操作能夠獲得清晰的乙腈與水的信號峰。利用毛細(xì)管內(nèi)

4、標(biāo)苯標(biāo)定積分值，制作出乙腈濃度與信號峰積分的標(biāo)準(zhǔn)工作曲線，線性關(guān)系良好(r=0.9995)。應(yīng)用此標(biāo)準(zhǔn)曲線來分析乙腈-水的共沸組分，發(fā)現(xiàn)簡單蒸餾，Vigreux蒸餾柱精餾，不銹鋼θ環(huán)填料精餾，得到的共沸液乙腈的組分（重量比）分別是77.96％，81.21％與83.75％，接近文獻(xiàn)84％的報(bào)導(dǎo)。說明乙腈共沸組分也會隨著蒸餾設(shè)備而不同。進(jìn)一步探討了以下幾種含氘乙腈水溶液的組合(CH3CN-D2O、CD3CN-H2O、CD3CN-D2O)，其

5、在簡單蒸餾與Vigreux精餾得到乙腈組份分別為74.38％-79.55％、89.03％-98.87％、89.65％-96.32％(簡單蒸餾-精餾)，進(jìn)一步證實(shí)蒸餾條件的改進(jìn)可以增加乙腈的共沸組分，并且氘原子明顯影響共沸，CD3CN的共沸組分都在96％以上。
　　(2)簡易核磁共振碳譜方面，探討了甲醛、乙醛、丙醛的一些理化性質(zhì)，以及探討了對乙醇水溶液的定量分析。簡易核磁共振碳譜中對于醛類在水與有機(jī)溶劑的萃取成份分析上，起著方便快速

6、的分析特點(diǎn);對于各種溶液體系所含的各種碳信號峰，由簡易碳譜觀察得到，并逐一進(jìn)行分析歸屬，獲得了溶液體系中各種存在物質(zhì)的定性與定量信息。據(jù)此，了解了甲醛水溶液、甲醛固體（多聚甲醛）在各種溶劑中的溶解度情況以及能夠產(chǎn)生的反應(yīng);乙醛水溶液以及丙醛液體與多種有機(jī)試劑的反應(yīng)或水溶液在常用有機(jī)溶劑中萃取情況，得到許多有意義的發(fā)現(xiàn)。
　　簡易核磁共振碳譜在乙醇濃度的定量分析方面，信號峰清晰穩(wěn)定。利用毛細(xì)管內(nèi)標(biāo)的苯信號峰標(biāo)定積分，完成乙醇濃度與積

7、分的標(biāo)準(zhǔn)工作曲線圖，甲基與亞甲基碳的斜率近似，線性關(guān)系都良好。方便的利用標(biāo)準(zhǔn)曲線來判定實(shí)驗(yàn)室各種乙醇溶液濃度及一些酒的乙醇含量。
　　(3)核磁共振氟譜的檢測與應(yīng)用中，探討了含氟藥物五氟利多的定性與定量分析,課題首先仔細(xì)歸屬了五氟利多的氫譜、碳譜與氟譜，發(fā)現(xiàn)譜圖極有特色，歸屬存在很大的挑戰(zhàn)性。建議使用氟譜的“盯梢法”來辨識與驗(yàn)證未知化合物是否為五氟利多。較好的檢測參數(shù)，包括接近90度的脈沖值(pw=15)，較高的增加值(gain=