冠狀動(dòng)脈支架內(nèi)再狹窄影像學(xué)評(píng)價(jià)及基因干擾防治機(jī)制研究.pdf

1、第一部分雙源CT冠脈成像在冠脈狹窄中的對(duì)比研究
　　目的：將雙源CT（DSCT）冠狀動(dòng)脈成像與X線冠狀動(dòng)脈造影（CAG）進(jìn)行對(duì)比研究，以評(píng)價(jià)DSCT對(duì)冠狀動(dòng)脈狹窄診斷中的準(zhǔn)確性。
　　方法：47例疑似冠心病患者（男35例，女12例，年齡63.32±10.41歲，心率76.2±14.8/min），在不控制心率情況下行DSCT冠脈成像檢查，將DSCT原始數(shù)據(jù)行多平面重建（MPR）、曲面重建（CPR）、最大密度投影（MIP）及容積

2、再現(xiàn)技術(shù)（VRT）圖像重建。CAG作為診斷冠狀動(dòng)脈狹窄參考標(biāo)準(zhǔn)在DSCT檢查后2周內(nèi)進(jìn)行，DSCT與CAG檢查結(jié)果分別由兩名醫(yī)師進(jìn)行雙盲評(píng)估。
　　結(jié)果：DSCT圖像可評(píng)價(jià)節(jié)段達(dá)到94.98％（625/658），圖像優(yōu)良率95.52％(597/625)。DSCT對(duì)冠狀動(dòng)脈狹窄診斷的敏感性、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值及陰性預(yù)測(cè)值分別為91.8％、97.7％、94.3％、97.5％，其中對(duì)左主干、左前降支及右冠狀動(dòng)脈的敏感性及特異性達(dá)到95％

3、，對(duì)角支、左回旋支分支及右冠狀動(dòng)脈遠(yuǎn)端診斷的敏感性有所下降，分別為86％、71.4％、76.9％。
　　結(jié)論：在不控制心率的情況下，DSCT作為冠心病患者檢查的可靠方法，可以廣泛地應(yīng)用于冠心病患者的篩查、冠狀動(dòng)脈搭橋/支架術(shù)前評(píng)估及術(shù)后隨訪。
　　第二部分DSCT在冠脈支架內(nèi)再狹窄評(píng)價(jià)中的應(yīng)用研究
　　目的：對(duì)雙源CT冠狀動(dòng)脈成像與冠狀動(dòng)脈造影進(jìn)行對(duì)比研究，以評(píng)價(jià)DSCT對(duì)冠狀動(dòng)脈支架內(nèi)再狹窄診斷的準(zhǔn)確性。
　　

4、方法：62例植入支架術(shù)后患者共117枚支架在控制心率(<75bpm)下行DSCT冠脈成像檢查，檢查支架原始軸位圖像,將DSCT原始數(shù)據(jù)行多平面重建（MPR）、曲面重建（CPR）、最大密度投影（MIP）及容積再現(xiàn)技術(shù)（VRT）圖像重建。CAG作為診斷冠狀動(dòng)脈支架內(nèi)再狹窄參考標(biāo)準(zhǔn)在DSCT檢查后2周內(nèi)進(jìn)行，DSCT與CAG檢查結(jié)果分別由兩名醫(yī)師進(jìn)行雙盲評(píng)估。
　　結(jié)果：DSCT圖像可評(píng)價(jià)節(jié)段達(dá)到86.3％（101/117），DSCT共

5、正確判斷12/16枚支架發(fā)生支架內(nèi)再狹窄。DSCT對(duì)冠狀動(dòng)脈狹窄診斷的敏感性、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值及陰性預(yù)測(cè)值分別為80％、95.3％、85.7％、96.4％。支架直徑≥3.5mm，DSCT對(duì)支架的可評(píng)價(jià)性達(dá)到100％，支架直徑≤2.75mm，DSCT對(duì)支架的評(píng)價(jià)能力較差。
　　結(jié)論：在控制心率的情況下，DSCT可以作為直徑較大支架發(fā)生支架內(nèi)再狹窄的篩查手段，尤其對(duì)較大直徑支架準(zhǔn)確性更高。
　　第三部分基因干擾抑制內(nèi)皮細(xì)胞IL

6、-6表達(dá)對(duì)平滑肌細(xì)胞遷移的影響
　　目的：采用共培養(yǎng)模型模擬內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)平滑肌細(xì)胞作用方式，利用siRNA技術(shù)抑制內(nèi)皮細(xì)胞IL-6生成，觀察其對(duì)平滑肌細(xì)胞遷移能力影響。
　　方法：采用RT-PCR測(cè)定LPS刺激EA.HY926細(xì)胞表達(dá)IL-6mRNA時(shí)間梯度與濃度梯度；針對(duì)IL-6構(gòu)建短發(fā)卡狀siRNA真核表達(dá)載體pGensil-1.1-IL-6，通過(guò)lipofectamine 2000轉(zhuǎn)染EA.HY926細(xì)胞抑制由LPS刺激

7、EA.HY926細(xì)胞產(chǎn)生IL-6，并運(yùn)用RT-PCR及ELISA檢測(cè)抑制效果；采用共培養(yǎng)模型模擬EA.HY926細(xì)胞對(duì)HUVSMC作用方式，應(yīng)用RT-PCR及Western Blot技術(shù)測(cè)定EA.HY926細(xì)胞受LPS刺激組、siRNA干擾+LPS組及空白對(duì)照組的HUVSMC表達(dá)MMP-9mRNA及蛋白含量，并通過(guò)結(jié)晶紫細(xì)胞染色觀察HUVSMC遷移數(shù)量。
　　結(jié)果：100mg/LLPS刺激EA.HY926細(xì)胞在8小時(shí)IL-6mRN

8、A表達(dá)量最高，干擾組IL-6.1siRNA較LPS刺激組EA.HY926細(xì)胞IL-6表達(dá)減少60％（153±16.3/372±37.8pg/mL,P＜0.01）。共培養(yǎng)模型中，EA.HY926 siRNA干擾組較單純LPS刺激組HUVSMC表達(dá)MMP-9 mRNA與蛋白降低，結(jié)晶紫細(xì)胞染色HUVSMC細(xì)胞遷移數(shù)量減少。
　　結(jié)論：采取siRNA可以技術(shù)抑制內(nèi)皮細(xì)胞IL-6合成，這種抑制作用通過(guò)降低平滑肌細(xì)胞MMP-9表達(dá)等途徑，進(jìn)