冠狀動(dòng)脈支架內(nèi)再狹窄相關(guān)miRNA表達(dá)譜分析和功能研究.pdf

1、背景：MicroRNA（miRNA）是一類在轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)控基因表達(dá)的非編碼RNA，目前發(fā)現(xiàn)它廣泛參與了心血管疾病各個(gè)過程。支架內(nèi)再狹窄（ISR）目前已經(jīng)成為冠脈介入治療術(shù)后有待解決的重大難題，現(xiàn)推測(cè)miRNA可能在ISR中發(fā)揮重要作用。本研究將對(duì)miRNA在ISR發(fā)病機(jī)制中的作用進(jìn)行初步探討。
　　目的：篩選出ISR患者特異性表達(dá)的miRNA，分析其相對(duì)表達(dá)量與臨床的相關(guān)性，初步探討miRNA及其靶基因在ISR中可能的作用機(jī)制。<

2、br>　　方法：通過miRNA基因芯片技術(shù)篩選ISR患者血漿miRNA的表達(dá)譜差異，以篩選出與ISR相關(guān)的miRNA；通過Real-time PCR對(duì)miRNA的相對(duì)表達(dá)量與ISR進(jìn)行相關(guān)性分析及驗(yàn)證，最終將篩選出特異性的miRNA用作ISR高危人群的標(biāo)記物；通過生物信息學(xué)技術(shù)對(duì)miRNA靶基因進(jìn)行預(yù)測(cè)，并對(duì)miRNA的下游靶基因網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，構(gòu)建ISR相關(guān)miRNA-Gene-Network網(wǎng)絡(luò)，探討其在ISR中可能的作用機(jī)制。<

3、br>　　結(jié)果：通過高通量miRNA芯片檢測(cè)，篩選獲得了一批在ISR患者中差異表達(dá)的miRNA，其中43個(gè)基因表達(dá)下調(diào)，10個(gè)基因表達(dá)上調(diào)。通過生物信息學(xué)方法及Real-time PCR對(duì)基因芯片結(jié)果進(jìn)行了分析及驗(yàn)證，通過比較及ROC曲線分析，發(fā)現(xiàn) hsa-miR-126可以作為冠心病患者 ISR早期診斷的潛在分子標(biāo)志物，血漿hsa-miR-126水平下降傾向于發(fā)生ISR。通過生物信息學(xué)方法，預(yù)測(cè)了miR-126的靶基因，構(gòu)建了miR-