周圍動(dòng)脈閉塞癥大鼠模型肺組織的炎癥損傷.pdf

1、目的：周圍動(dòng)脈閉塞性疾病是一種常見病，主要包括血栓閉塞性脈管炎(thromboangiitisobliterans，TAO)和動(dòng)脈硬化閉塞癥(arteriosclerosisobliterans，ASO)，有較高的發(fā)病率。據(jù)張柏根[1]推測(cè)ASO已達(dá)到2000萬例，且以年60萬例的速度增加。近年研究表明14％周圍動(dòng)脈性疾病的患者合并肺部疾病，而且在這些患者中進(jìn)行肺部腫瘤的支氣管袖式切除后也容易出現(xiàn)肺炎，支氣管胸膜瘺等并發(fā)癥。周圍動(dòng)脈閉塞

2、性疾病在不同的分期可以出現(xiàn)缺血，壞死，甚至感染，這些病變可以引起全身炎癥反應(yīng)并導(dǎo)致肺組織內(nèi)炎性介質(zhì)表達(dá)，炎性細(xì)胞侵潤(rùn)從而導(dǎo)致肺損傷。TNF-α在急性肺損傷中有著重要的作用，據(jù)認(rèn)為TNF-α在肺損傷中有如下作用：1直接損傷內(nèi)皮細(xì)胞，細(xì)胞因子能直接提高血管內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)粒細(xì)胞的粘附力，這使TNF-α可能成為依賴于粒細(xì)胞或直接致肺損傷的介質(zhì)。2激活多形核白細(xì)胞。中性粒細(xì)胞一旦激發(fā)，既能構(gòu)建系列致肺損傷的框架機(jī)構(gòu)，遠(yuǎn)處釋放的損傷性介質(zhì)如TNF-α能

3、激發(fā)中粒及其他炎性細(xì)胞釋放大量損傷介質(zhì)。3與其他細(xì)胞因子的相互作用。TNF-α可以促進(jìn)白介素-1和白介素-8的釋放。同時(shí)白介素4和白介素6和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β也可以阻遏內(nèi)毒素誘導(dǎo)的TNF-α和白介素-1的轉(zhuǎn)錄。4抑制肺Ⅱ型細(xì)胞表面活性物質(zhì)的合成。5激活凝血系統(tǒng)。6激活補(bǔ)體系統(tǒng)。近年來發(fā)現(xiàn)在一些慢性缺血缺氧性疾病中也可出現(xiàn)血TNF-α濃度的升高，如缺血性心臟病和腦梗塞；缺血再灌流更是可以使血中TNF-α濃度明顯升高。本課題使用月桂酸鈉股動(dòng)脈注

4、入的方法制造周圍動(dòng)脈閉塞癥大鼠模型，分成假手術(shù)組和按不同疾病程度分級(jí)的各組試驗(yàn)組。使用瑞氏染色觀察肺泡灌洗液中性粒細(xì)胞細(xì)胞分類比例,HE染色肺組織形態(tài)改變，ELISA法測(cè)定肺組織勻漿，血漿，和肺泡灌洗液中腫瘤壞死因子α濃度，免疫組化觀察肺組織中TNF-α陽性細(xì)胞比例。探討在不同程度的周圍動(dòng)脈閉塞癥中有無肺組織的炎性介質(zhì)的釋放和炎性細(xì)胞的增加。 結(jié)論: 1)在周圍動(dòng)脈閉塞癥大鼠中隨著下肢出現(xiàn)缺血性壞疽，肺組織，肺泡灌洗液中

5、的TNF-α和中性粒細(xì)胞比例和肺組織中TNF-α陽性細(xì)胞比例明顯升高。在輕度壞疽升高較明顯，輕度壞疽和重度壞疽之間沒有顯著差別.在肺血管中炎性細(xì)胞增多，有多形核粒細(xì)胞附壁，血管周圍有炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，肺泡間隔水腫增寬，上述改變隨著壞疽程度的加重而加重增多，在重度壞疽組發(fā)現(xiàn)在肺泡間隔中多形核粒細(xì)胞聚集，并形成微小膿腫。 2)肺組織，肺泡灌洗液TNF-α以及肺泡灌洗液中性粒細(xì)胞分類比例肺組織TNF-α陽性細(xì)胞比例之間存在相關(guān)關(guān)系。但和血