益氣活血化痰方對慢性阻塞性肺疾病大鼠模型小氣道重塑影響的實(shí)驗研究.pdf

1、背景:慢性阻塞性肺疾病(COPD)COPD是目前世界上第六大致死性疾病.世界衛(wèi)生組織(WHO)預(yù)計到2020年,COPD將成為世界范圍內(nèi)第五大負(fù)擔(dān)的疾病.COPD是一種慢性進(jìn)行性炎癥疾病,COPD患者氣道炎癥持續(xù)存在.近年來,關(guān)于氣道炎癥變化與COPD發(fā)病機(jī)理的關(guān)系已經(jīng)得到廣泛關(guān)注和研究.COPD患者的肺功能進(jìn)行性下降,只有部分可逆,這與慢性氣道炎癥和氣道結(jié)構(gòu)重塑有關(guān),包括肺泡壁的喪失,杯狀細(xì)胞增生和粘液腺高分泌狀態(tài).炎癥細(xì)胞可能通過分

2、泌蛋白酶,細(xì)胞因子以及致纖維化生長因子引起氣道重塑.但是,目前沒有一種西藥藥物可以阻止COPD患者肺功能長期下降.因此,尋找有效的治療藥物以減輕COPD的慢性炎癥,改善肺功能,減輕氣道重塑是目前醫(yī)學(xué)界迫切需要解決的問題.目的:中醫(yī)理論認(rèn)為慢性阻塞性肺疾病的病位在肺,而與多臟相關(guān);在其病機(jī)發(fā)展中,痰、瘀、虛貫穿始終,該課題針對慢阻肺病機(jī)特點(diǎn),觀察以益肺腎、化痰瘀、通肺絡(luò)為治療法則的導(dǎo)師經(jīng)驗方"益氣活血化痰方"對香煙煙熏加氣管內(nèi)注入細(xì)菌內(nèi)毒

3、素(LPS)誘導(dǎo)的大鼠慢性阻塞性肺疾病模型的影響.方法:通過觀察大鼠病理形態(tài)、肺功能,并測定益氣活血化痰方干預(yù)后細(xì)胞因子對細(xì)胞外基質(zhì)的影響,以探討益氣活血化痰方對COPD細(xì)胞外基質(zhì)以及小氣道重塑的影響.結(jié)論:益氣活血化痰方早期干預(yù)可從功能和結(jié)構(gòu)兩個方面減輕COPD的異常改變,減輕COPD小氣道重塑.通過活血、化痰、通絡(luò)的方法可以減輕病變,減少病理產(chǎn)物的積聚,減輕小氣道纖維化的病理改變.說明了祖國醫(yī)學(xué)的痰瘀概念可以闡釋導(dǎo)致慢阻肺氣道重塑的

4、病理因素.益氣活血化痰方和羅紅霉素早期(造膜后20天)干預(yù)均具有抑制TGF-β1的作用.而且益氣活血化痰方必須早期干預(yù)才能發(fā)揮抑制TGF-β1的作用.中藥及羅紅霉素早期干預(yù)均具有抑制TNF-α、MMP-1對COPD肺組織破壞的作用,可能通過抑制MMP-1的釋放,抑制炎癥反應(yīng)及TNF-α的釋放,從而抑制了MMP-1對肺組織的破壞,并抑制了TNF-α的致炎和致纖維化的作用,這樣,異常的修復(fù)過程和ECM的沉積就相應(yīng)減輕,從而減輕了COPD小氣