艾滋病HAART相關(guān)脂肪營養(yǎng)不良綜合征發(fā)生及影響因素研究.pdf

1、人類免疫缺陷病毒(Human immunodeficiency virus,HIV)是引起艾滋病(Acquired immunodeficiency syndrome,AIDS)的病原體,HIV感染人體 后,進行性破壞機體免疫功能,導(dǎo)致機體細胞免疫功能受損乃至缺陷,最終導(dǎo)致以機會性感染和惡性腫瘤發(fā)生為特征的綜合癥。實施高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療(Highly active antiretroviral therapy,HAART)后,抗HIV

2、治療上取得了重大突破,使艾滋病的發(fā)病率和死亡率明顯下降。然而,隨著HAART使用的增加,其毒副作用問題日益彰顯。HAART相關(guān)脂肪營養(yǎng)不良綜合征是HAART相關(guān)線粒體毒性常見的臨床表現(xiàn)之一,包括代謝并發(fā)癥和脂肪重新分布。HAART藥物中的蛋白酶抑制劑(Protease inhibitors,PI)與核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors,NRTIs),尤其國內(nèi)艾滋病患

3、者經(jīng)常使用的司他夫定(Stavudine,d4T)與齊多夫定(zidovudine,AZT),均可導(dǎo)致脂肪營養(yǎng)不良綜合征。研究顯示,脂肪營養(yǎng)不良綜合征伴隨著體形改變,影響患者的心理和精神因素,從而導(dǎo)致其治療依從性降低和耐藥產(chǎn)生;同時,脂肪營養(yǎng)不良綜合征引起的代謝異常,不僅是心血管疾病的潛在危險,還可能引起相關(guān)肝臟疾病,最終導(dǎo)致肝纖維化。歐美國家有研究報道過:核苷類似物的使用、較低的CD4+T淋巴細胞、老年人、較低的基線體重指數(shù)、較高的H

4、IV病毒載量、白種人、基線膽固醇、HIV本身感染與HAART相關(guān)脂肪營養(yǎng)不良綜合征相關(guān)。研究表明白種人更容易發(fā)生四肢脂肪萎縮和腹部的脂肪堆積,而黑種人卻不容易發(fā)生脂肪萎縮。2012年亞太地區(qū)首次報道脂肪營養(yǎng)不良綜合征僅與使用d4T、使用PIs、接受聯(lián)合抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療(combined antiretroviral therapy,cART)的時間有關(guān),脂肪營養(yǎng)不良綜合征發(fā)生率比美國、歐洲、澳大利亞低,而泰國、新加波、韓國等國家報道脂肪

5、營養(yǎng)不良綜合征發(fā)生率亦不同。盡管在2006年,世界衛(wèi)生組織(World Health Organization,WHO)不再推薦d4T作為一線抗病毒治療藥物,但因各種原因,2009年WHO報道在中低收入國家57％一線抗病毒方案仍包含d4T,目前在許多第三世界國家包括中國仍在使用d4T。目前我國對脂肪營養(yǎng)不良綜合征的發(fā)生率及危險因素研究報道較少。本文對我國137例接受HAART治療2年的艾滋病患者進行前瞻性研究,以了解我國艾滋病患者出現(xiàn)H

6、AART相關(guān)脂肪營養(yǎng)不良綜合征的影響因素及發(fā)生率。
　　研究目的：
　　探討我國艾滋病患者HAART相關(guān)的脂肪營養(yǎng)不良綜合征的影響因素及發(fā)生率。
　　研究對象及研究方法：
　　1.選擇國家“十一五”艾滋病、病毒性肝炎等重大傳染病防治科技專項項目抗病毒治療病例137例,其中廣東省74例、陜西省10例、廣西壯族自治區(qū)1例、云南省1例、北京市28例、湖南省15例、黑龍江省7例、新疆維吾爾自治區(qū)1例。入組患者依據(jù)2005

7、年衛(wèi)生部《艾滋病診療指南》診斷標(biāo)準(zhǔn),HIV-1抗體陽性并經(jīng)確證試驗(W.B)證實,并符合抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療要求;無合并病毒性肝炎;既往未接受過HIV抗病毒治療;無未控制的機會性感染或AIDS相關(guān)惡性腫瘤。
　　2.所有入組患者均在參加研究醫(yī)院門診隨診,隨診時間為2年,隨診時間點分別在確定入組后0周、2周、4周、8周、12周、24周、36周、48周、60周、72周、84周、96周。終點事件為發(fā)生脂肪營養(yǎng)不良綜合征并因此而更改HAART

8、治療方案。脂肪營養(yǎng)不良綜合征臨床診斷是由兩名臨床醫(yī)師共同完成,主要臨床體征包括:1、面部、四肢、臀部等發(fā)生嚴(yán)重的脂肪萎縮;2、頸背部、乳房、腹部等出現(xiàn)脂肪堆積。同時患者根據(jù)自身脂肪分布情況,對其面部、四肢、腹部、頸背部脂肪進行自身評估,患者自身評估報告與臨床醫(yī)師評估結(jié)果一致才可診斷脂肪營養(yǎng)不良綜合征。
　　3.用流式細胞儀測CD4+T淋巴細胞計數(shù),COBASAmpliPrep/COBAS TapMan48自動載量儀檢測HIV病毒載

9、量,全自動生化儀、血細胞分析儀檢測常規(guī)指標(biāo)。
　　4.觀察指標(biāo)供分析的臨床參數(shù)共16項,分別為患者性別、年齡、基線體重指數(shù)、基線HIV病毒載量、疾病分期、感染途徑、基線CD4+T淋巴細胞計數(shù)、基線白細胞數(shù)、基線谷丙轉(zhuǎn)氨酶、基線谷草轉(zhuǎn)氨酶、基線白蛋白、基線乳酸脫氫酶、基線空腹血糖、基線甘油三酯、基線總膽固醇、HAART治療方案。疾病分期為A1、A2、A3、B1、B2、B3、C1、C2、C3。感染途徑為性傳播途徑、血液傳播途徑、靜脈吸

10、毒、其他及不明。HAART治療方案分為含d4T組、含AZT組兩組,治療方案為:AZT(或d4T)+3TC+EFV(或NVP或LPV/r)。
　　5.采用SPSS13.0軟件包,運用t檢驗或t’檢驗、卡方檢驗、Cox比例風(fēng)險回歸模型及l(fā)og-rank檢驗等統(tǒng)計學(xué)方法對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計處理。
　　研究內(nèi)容及研究結(jié)果：
　　單因素Cox回歸分析表明:性別、疾病分期、基線ALT、基線AST、基線HIV病毒載量、HAART治療方案、

11、基線甘油三酯與出現(xiàn)HAART相關(guān)脂肪營養(yǎng)不良綜合征顯著相關(guān)(P均<0.20);女性患者更容易出現(xiàn)脂肪營養(yǎng)不良綜合征;基線HIV病毒載量越高、疾病分期越嚴(yán)重、基線甘油三酯水平越高、基線谷丙轉(zhuǎn)氨酶及谷草轉(zhuǎn)氨酶異常,脂肪營養(yǎng)不良綜合征患病的風(fēng)險越大;使用d4T患者相對使用AZT患者,脂肪營養(yǎng)不良綜合征患病風(fēng)險更大。多因素Cox回歸分析提示僅HAART治療方案與出現(xiàn)HAART相關(guān)脂肪營養(yǎng)不良綜合征顯著相關(guān)(P=0.007),其余15項指標(biāo)與出現(xiàn)

12、HAART相關(guān)脂肪營養(yǎng)不良綜合征無關(guān)(P均>0.05);在其它條件一致的情況下,含d4T方案組出現(xiàn)HAART相關(guān)脂肪營養(yǎng)不良綜合征的風(fēng)險為含AZT組的2.684倍(95%的置信區(qū)間為1.302—5.531)。含d4T組與含AZT組HAART相關(guān)脂肪營養(yǎng)不良綜合征的累積發(fā)生率均隨用藥時間延長呈逐漸增高趨勢,最早在第24周觀察到HAART相關(guān)脂肪營養(yǎng)不良綜合征,兩組24周、48周、96周的累計發(fā)生率分別為2.70%、1.59%,27.03%