堿性成纖維細(xì)胞生長因子抑制卵巢癌CAOV3細(xì)胞凋亡的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制.pdf

1、中國醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文堿性成纖維細(xì)胞生長因子抑制卵巢癌CAOV3細(xì)胞凋亡的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制姓名：葉麗平申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：細(xì)胞生物學(xué)指導(dǎo)教師：孫黎光20070401中文論著摘要堿勝成纖維細(xì)胞生長因子抑制卵巢癌CAOV3細(xì)胞凋亡的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制目的堿性成纖維細(xì)胞生長因子(basicfibroblastgrowthfactor，bFGF)屬于有絲分裂原。通過與成纖維細(xì)胞生長因子受體(fibroblastgrowthfactorrecepto

2、r，F(xiàn)GFR)結(jié)合，激活有絲分裂原活化蛋白激酶的激酶(Mitogenaetivatedproteinkinaseldnase，MEK)，細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶(Extracellullatsignalregulatedproteinkinase，ERK)，磷脂酰肌醇3磁酶(Phosphoinositide3kinase，PDK)，蛋白激酶B(ProteinkinaseB，PKB)和蛋白激酶C(ProteinkinaseC，PKC)等信號通路

3、，在促進(jìn)細(xì)胞增殖、阻止細(xì)胞凋亡的過程中起關(guān)鍵作用。在惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中，細(xì)胞不僅發(fā)生異常增殖，更重要的是凋亡的能力和傾向降低了。細(xì)胞凋亡是有核細(xì)胞在凋f信號的刺激下啟動的細(xì)胞內(nèi)死亡機(jī)制，經(jīng)過一系列信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，最終發(fā)生程序性死亡的過程。細(xì)胞凋亡能力的降低不僅在腫瘤發(fā)生、發(fā)展中起重要作用，也是腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生耐藥的主要原因。因此，利用化療、放療和生物治療等方法誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡成為治療腫瘤的主要方法。卵巢癌是女性生殖器官三大惡性腫瘤之一，死

4、亡率極高，其發(fā)生發(fā)展與細(xì)胞增殖及凋亡的失控密切相關(guān)。研究表明，卵巢癌過度表達(dá)bFGF和FGFRl，可能通過自分泌或旁分泌等方式在卵巢癌的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用。研究還發(fā)現(xiàn)，Bcl2家族是調(diào)控線粒體及細(xì)胞色素C介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡的重要分子。主要包括凋亡抑制蛋白(Bcl2、Belx1)和促凋亡的蛋白(Bax、Bak、Bad)等。Bel2家族的作用位點(diǎn)主要在線粒體膜上，除線粒體外，還可結(jié)合于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(cndoplasmicrcticulum，ER