版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進行舉報或認(rèn)領(lǐng)
文檔簡介
1、背景:腎移植是目前治療終末期腎病最有效的方法,但移植后需長期服用免疫抑制劑。免疫抑制劑并不能完全避免排斥反應(yīng)的發(fā)生,同時增加了患者經(jīng)濟、心理負(fù)擔(dān),也增加了感染、腫瘤等發(fā)生機會,因此尋找一種減少甚至停用免疫抑制劑的有效辦法是廣大醫(yī)患人員的迫切需要。骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(Mesenchymal stem cells,MSCs)因其組織修復(fù)、免疫調(diào)節(jié)等特性在移植免疫耐受的應(yīng)用中受到人們的重視,成為免疫治療中最有前景的一類細(xì)胞,目前國內(nèi)外已有大量的
2、體外及動物實驗研究,證實了MSCs在移植免疫耐受中的作用,但缺乏相關(guān)的臨床實驗,且輸注MSCs的方式、劑量、時間點都尚無定論,要達到理想的耐受狀態(tài)仍面臨巨大的挑戰(zhàn)。
目的:通過在腎移植術(shù)中經(jīng)移植腎動脈及術(shù)后經(jīng)靜脈輸注骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞,術(shù)后減少免疫抑制劑用量。觀察一般情況、尿量、排斥反應(yīng)發(fā)生率、移植腎存活率,監(jiān)測腎功能、實驗室指標(biāo)等,探討輸注骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞誘導(dǎo)免疫耐受的作用和機制及減少免疫抑制劑劑量的可行性。
3、 方法:隨機選擇2009-9-1至2009-12-31期間我中心擬行親屬活體供腎移植的6例慢性腎功能不全(尿毒癥期)患者,隨機分為輸注骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的實驗組及不輸注骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的照組。MSCs來自第三方健康供體自愿捐獻的骨髓,經(jīng)嚴(yán)格無菌分離、純化、擴增。實驗組于活體腎移植手術(shù)過程中在移植腎動脈吻合口固定一留置針,開放移植腎血流時,經(jīng)移植腎動脈以輸血器加壓快速輸注骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞5×106個,術(shù)后1月經(jīng)外周靜脈輸注第二次骨髓間充質(zhì)干
4、細(xì)胞2×106/kg,術(shù)后長期使用低劑量口服免疫抑制劑他克莫司(FK506)0.05mg·kg-1·d-1,嗎替麥考酚酯(MMF)20mg·kg-1·d-1,強的松15mg/天,對照組服用標(biāo)準(zhǔn)劑量免疫抑制劑,F(xiàn)K5060.08mg·kg-1·d-1,MMF20mg·kg-1·d-1,強的松15mg/天。密切觀察術(shù)后可能發(fā)生的并發(fā)癥及移植腎功能恢復(fù)情況,監(jiān)測腎功能、肝功能、血常規(guī)、FK506濃度等臨床指標(biāo),檢測淋巴細(xì)胞亞群、混合淋巴細(xì)胞反
5、應(yīng)、細(xì)胞因子等了解受體免疫狀態(tài)。
結(jié)果:6例患者手術(shù)過程順利,對照組中1例于術(shù)后第7天發(fā)生移植腎區(qū)脹痛、無尿及血肌酐升高,移植腎彩超示移植腎周血腫,臨床診斷為移植腎急性排斥反應(yīng),經(jīng)甲強龍0.25g連續(xù)3天,ATG100mg連續(xù)5天治療后逆轉(zhuǎn),腎功能恢復(fù)正常。對照組:術(shù)后1月血肌酐平均88umol/L,術(shù)后3月平均100umol/L。3月內(nèi)未出現(xiàn)移植腎栓塞、感染、移植物抗宿主病等并發(fā)癥。 Treg比例術(shù)前平均5.04%,術(shù)后
6、1月平均2.53%。CD19+CD5+B淋巴細(xì)胞比例術(shù)前平均28.61%,術(shù)后1月平均29.72%。CD19+CD27+B淋巴細(xì)胞比例術(shù)前平均60.6%,術(shù)后平均47.29%。NK細(xì)胞比例術(shù)前平均2.66%,術(shù)后平均5.59%?;旌狭馨图?xì)胞培養(yǎng)刺激指數(shù)術(shù)前平均0.125,術(shù)后平均0.3399。PMA刺激的TNF-α術(shù)前平均51.16%,術(shù)后1月平均36.14%。IFN-γ術(shù)前平均31.59%,術(shù)后1月平均22.51%。IL-10術(shù)前平均
7、1.81%,術(shù)后1月平均5.93。IL-4術(shù)前平均0.48%,術(shù)后1月1.98%。實驗組:術(shù)中、術(shù)后骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞輸注過程順利,移植腎功能恢復(fù)良好。術(shù)后1月血肌酐平均131.3umol/L,術(shù)后3月平均134 umol/L。移植過程中、移植后未發(fā)生栓塞、感染、移植物抗宿主病等并發(fā)癥,未發(fā)生移植腎排斥。實驗組Treg比例術(shù)前平均5.78%,術(shù)后1月平均5.29%,其中兩例術(shù)后較術(shù)前增加,高于對照組。CD19+CD5+B淋巴細(xì)胞術(shù)前平均2
8、5.51%,術(shù)后1月平均18.73%,較對照組減少。CD19+CD27+B淋巴細(xì)胞比例術(shù)前平均28.85%,術(shù)后平均36.86%,對照組則降低。 NK細(xì)胞比例術(shù)前平均10.1%,術(shù)后平均8.38%,對照組升高?;旌狭馨图?xì)胞培養(yǎng)刺激指數(shù)術(shù)前平均0.1003,術(shù)后1月平均0.185,明顯低于對照組。PMA刺激的實驗組TNF-α術(shù)前平均47.78%,術(shù)后平均46.83%,其中兩例術(shù)后增加,對照組則降低。IFN-γ術(shù)前平均27.51%,術(shù)后1月
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植誘導(dǎo)肝移植免疫耐受的研究.pdf
- 大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞誘導(dǎo)同種異體心臟移植免疫耐受.pdf
- 同基因骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞誘導(dǎo)大鼠心臟移植免疫耐受.pdf
- 骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞誘導(dǎo)異種胰島移植免疫耐受的實驗研究.pdf
- 間充質(zhì)干細(xì)胞聯(lián)合骨髓細(xì)胞輸注誘導(dǎo)胰島移植免疫耐受的研究.pdf
- 間充質(zhì)干細(xì)胞聯(lián)合骨髓細(xì)胞輸注誘導(dǎo)大鼠胰島移植免疫耐受.pdf
- 應(yīng)用間充質(zhì)干細(xì)胞誘導(dǎo)復(fù)合組織移植免疫耐受的研究.pdf
- 間充質(zhì)干細(xì)胞誘導(dǎo)異種胰島細(xì)胞移植免疫耐受的實驗研究.pdf
- 間充質(zhì)干細(xì)胞輸注誘導(dǎo)小型豬胰島移植免疫耐受的研究.pdf
- 共培養(yǎng)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞重塑枯否細(xì)胞表型誘導(dǎo)免疫耐受.pdf
- 吲哚胺2,3-雙加氧酶轉(zhuǎn)染骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞誘導(dǎo)移植免疫耐受的實驗研究.pdf
- 第三方骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞誘導(dǎo)同種異體移植受體免疫耐受機制的研究.pdf
- 骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞外周中樞聯(lián)合預(yù)處理誘導(dǎo)異種心臟移植免疫耐受的研究.pdf
- 骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞聯(lián)合IL-6單克隆抗體誘導(dǎo)心臟移植免疫耐受的研究.pdf
- 臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞在腎移植免疫誘導(dǎo)治療的臨床應(yīng)用研究.pdf
- IDO基因修飾的小鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞誘導(dǎo)免疫耐受的體外實驗研究.pdf
- 同基因骨髓造血干細(xì)胞移植免疫重建誘導(dǎo)小鼠皮膚移植免疫耐受的初步研究.pdf
- 同種異基因骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞誘導(dǎo)大鼠腎移植免疫低反應(yīng)性的實驗研究.pdf
- 未成熟樹突狀細(xì)胞聯(lián)合骨髓移植誘導(dǎo)大鼠異體腎移植免疫耐受的研究.pdf
- 同種異基因骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞輸注誘導(dǎo)大鼠腎移植免疫低反應(yīng)性的實驗研究.pdf
評論
0/150
提交評論