血脂水平與HDL亞類(lèi)分布關(guān)系的研究.pdf

1、動(dòng)脈粥樣硬化(Atherosclerosis，As)是以動(dòng)脈血管壁脂質(zhì)沉積，形成粥糜狀病灶及纖維增生使血管壁硬化為特征的多因素疾病。細(xì)胞膽固醇的平衡在As發(fā)生、發(fā)展、逆轉(zhuǎn)和消退中起著至關(guān)重要的作用。大量研究表明，高密度脂蛋白(HDL)具有對(duì)抗As的作用，其中一個(gè)重要的機(jī)制就是HDL參與膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)(RCT)，將周?chē)?xì)胞(包括動(dòng)脈壁細(xì)胞)內(nèi)過(guò)剩膽固醇移出并轉(zhuǎn)運(yùn)至肝臟進(jìn)行轉(zhuǎn)化、清除。絕經(jīng)前女性冠心病發(fā)生率低于同年齡男性，但手術(shù)因素或自然停

2、經(jīng)后女性CHD發(fā)生率升高，和男性CHD發(fā)生率一樣。血脂尤其是血脂HDL亞類(lèi)存在性別差異。 HDL是顆粒大小、密度、電泳遷移率、組成及功能極不均一的一類(lèi)脂蛋白。可分為pre β<,1>-HDL、pre β<,2>-HDL、HDL<,3c>、 HDL<,3b>、HDL<,2a>、HDL<,2a>、HDL<,2b>等亞類(lèi)。新生小顆粒及盤(pán)狀的pre β—HDL含少量的apoAI和極性脂質(zhì)，主要介導(dǎo)細(xì)胞膽固醇的流出，成熟大顆粒及球狀的HD

3、L<,2>則含較多的apoAI和膽固醇酯，與細(xì)胞膽固醇的酯化、轉(zhuǎn)運(yùn)及清除有關(guān)。Colvin等在非人靈長(zhǎng)類(lèi)猴實(shí)驗(yàn)中第一次揭示HDL代謝過(guò)程中大顆粒HDL并沒(méi)有轉(zhuǎn)變?yōu)橹谢蛐☆w粒HDL(包括β極低密度脂蛋白)，小顆粒HDL僅單向轉(zhuǎn)化為較大的顆粒HDL(中、大顆粒HDL)，所有中、大顆粒HDL均來(lái)源于小顆粒HDL。這提示，HDL是代謝穩(wěn)定的成熟顆粒，較大的HDL是HDL亞類(lèi)代謝通路的終產(chǎn)物，它可直接從血漿中移除。 小顆粒前β<,1>-H

4、DL被一系列酶和血漿因子如卵磷脂膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶(LCAT)、膽固醇酯化轉(zhuǎn)移蛋白(CETP)、肝脂解酶(HL)、脂蛋白酯酶(LPL)、磷脂轉(zhuǎn)移蛋白(PLXP)等修飾。使HDL由新生到成熟，其代謝過(guò)程就是前β．→前β<,2>→前β<,3>，→HDL<,3>→HDL<,2>逐步遞變的過(guò)程。Miida等、Saidi等、Asztalos等曾報(bào)道高膽固醇血癥患者preβ<,1>-HDL顯著增加，混合型的高脂血癥、冠心病患者HDL<,2b>含量顯著

5、降低；近幾年我們較全面的檢測(cè)分析了高膽固醇血癥(HCL)、高甘油三脂血癥(HTL)、混合型高脂血癥(MHL)及冠心病(CHD)、肥胖、糖尿病等患者的血漿HDL亞類(lèi)分布、含量、相對(duì)比例，發(fā)現(xiàn)這些患者都存在不同程度的血漿HDL亞類(lèi)分布異常，即小顆粒的前β<,1>-HDL、前β<,2>-HDL、HDL<,3c>、HDL<,3b>、HDL<,3a>相對(duì)含量升高而大顆粒的HDL<,2a>、HDL<,2b>相對(duì)含量減少，提示HDL從小顆粒到大顆粒的

6、成熟代謝受阻，RCT作用減弱。統(tǒng)計(jì)資料表明這種HDL亞類(lèi)的異常分布與疾病的發(fā)生和嚴(yán)重程度都顯著相關(guān)，其相關(guān)性甚至超過(guò)了血清HDL-C降低。因此，血漿HDL亞類(lèi)組成及含量變化可以作為評(píng)價(jià)As、CHD危險(xiǎn)性及其嚴(yán)重程度的一個(gè)指標(biāo)。高脂血癥、As及CHD患者血漿HDL亞類(lèi)分布異?，F(xiàn)象正引起越來(lái)越多的關(guān)注，但全面檢測(cè)分析As及其相關(guān)疾病(高脂血癥、肥胖、糖尿病、代謝綜合癥、冠心病等)HDL各種亞類(lèi)分布、含量、相對(duì)比例少有報(bào)道，特別是系統(tǒng)地根據(jù)美

7、國(guó)國(guó)家膽固醇教育計(jì)劃ATPⅢ文件，分別按血漿甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、HDL-C以及LDL-C水平分層詳細(xì)地研究血清中各種脂質(zhì)成份對(duì)HDL 亞類(lèi)組成、HDL成熟代謝以及RCT作用的影響，國(guó)內(nèi)外尚未見(jiàn)報(bào)道。I 血漿脂質(zhì)濃度與HDL亞類(lèi)關(guān)系的研究對(duì)象和方法：所有對(duì)象主要為四川大學(xué)、四川師范大學(xué)、南華大學(xué)的教職工，少部分為體檢者(共442例，其中成都地區(qū)292例，男185例，女105例：衡陽(yáng)地區(qū)150例，男118例，女32例)，年齡

8、33-78歲。以2001年5月美國(guó)國(guó)家膽固醇教育計(jì)劃(NCEP)成人治療專(zhuān)家組(ATP)發(fā)布的第三版文件(ATP-Ⅲ)為標(biāo)準(zhǔn)，以受試者血漿TG水平分為：TG正常(TG<1.69mmol/L)組及高TG(TG≥1.69mmol/L)組，再按受試者血漿TC、HDL-C及LDL-C含量進(jìn)行分層。同樣按受試者血漿TC水平分為：TC合適水平(<5.17mmol/L)組及高TC(≥5.17mmol/L)組，再按受試者血漿TG含量進(jìn)行分層。

9、TC亞組：TG正常者200例，其中TC合適水平(<5.17 mmol/L)亞組80例，TC邊緣性高(5.17-6.21 mmol/L)亞組75例，高TC(≥6.21mmol/L)亞組45例；高TG者242例，其中TC合適水平亞組90例，TC邊緣性高亞組87例，高TC亞組65例。 HDL-C組：200例TG正常者中，其中低HDL-C(<1.03 mmol/L)亞組19例，HDL-C合適水平(1.03-1.55 mmol/L)亞組116例，

10、高HDL-C(≥1.55mmol/L)亞組65例；242例高TG者中，低HDL-C亞組23例，HDL-C合適水平亞組86例，高HDL-C亞組33例。 LDL-C組：200例TG正常者中，其中LDL-C最適水平(<2.59 mmol/L)亞組34例，LDL-C接近最適(2.59-3.34 mmol/L)亞組50例，LDL-C邊緣性高(3.36-4.11 mmol/L)亞組67例，高LDL-C(4.14-4.89 mmol/L)亞組

11、34例，極高LDL-C(≥4.9l mmol/L)亞組15例；242例高TG者中，LDL-C最適水平亞組79例，LDL-C接近最適亞組63例，LDL-C邊緣性高亞組50例，高LDL-C亞組33例，極高LDL-C亞組17例。 TG組：TC合適水平者170例，其中TG正常(<1.69mmol/L)組80例，TG邊緣性高(1.69-2.25mmol/L)組16例，TG高(2.26-5.64mmol/L)組64例，TG極高(≥5.65m

12、mol/L)組10例；272例高TC者中，TG正常組120例，TG邊緣性高組97例，TG高組38例，TG極高組17例。 血漿甘油三酯(TG)，總膽固醇(TC)，HDL-C含量采用酶法試劑盒(北京中生生物工程高技術(shù)公司)測(cè)定，當(dāng)TG<4.52mmol/L，LDL-C含量按Friedewald公式計(jì)算，當(dāng)TG≥4.52mmol/L，LDL-C含量采用酶法試劑盒(北京中生生物工程高技術(shù)公司)測(cè)定。按本室建立的人血清HDL亞類(lèi)免疫印跡檢