手術(shù)、化療聯(lián)合誘導(dǎo)分化治療晚期卵巢漿液性囊腺癌的臨床研究.pdf

1、目的：探討在手術(shù)和化療的基礎(chǔ)上聯(lián)合維胺酸誘導(dǎo)分化治療后，卵巢漿液性囊腺癌組織中腫瘤細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的變化和Skp2、P27<'KIPI>蛋白在卵巢漿液性囊腺癌組織中的表達(dá)以及Skp2、P27<'KIPI>兩者之間的相關(guān)性。進(jìn)一步了解這種Skp2、P27<'KIPI>蛋白表達(dá)的差異和腫瘤細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的變化與血清CA-125水平和患者存活時(shí)間的關(guān)系。方法選取2000年1月-2005年12月間，煙臺(tái)毓璜頂醫(yī)院婦科初治的晚期卵巢漿液性囊腺癌患者37

2、例為研究對(duì)象，隨機(jī)分為兩組，實(shí)驗(yàn)組20例，對(duì)照組17例；所有患者入院后先進(jìn)行腹腔鏡探查確定為Ⅲ期卵巢漿液性囊腺癌。術(shù)中進(jìn)行腹腔轉(zhuǎn)移灶電灼、腹腔灌注DDP化療。在上述處理前采集標(biāo)本，所采集標(biāo)本分成兩部分，一部分用做電鏡超微結(jié)構(gòu)分析；另一部分作病理組織學(xué)及免疫組化染色檢查。腹腔鏡探查后次日進(jìn)行拓?fù)涮乜?topotecan，TP)1．2mg／m<'2>全身靜脈化療六療程，其中實(shí)驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上加服誘導(dǎo)分化劑維胺酸50mg／d共六個(gè)月；對(duì)照組不加

3、其它處理。三周后兩組患者開腹行卵巢癌腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，手術(shù)中再次留取組織標(biāo)本作電鏡分析和免疫組化檢查，方法同上。所有手術(shù)由同一組醫(yī)生完成，均達(dá)到理想的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)要求，殘存病灶不超過2cm，所用化療方案完全相同。腹腔鏡探查前和手術(shù)化療一月后兩次檢測(cè)血清CA-125值。對(duì)采集標(biāo)本石蠟切片常規(guī)HE染色，病理分析腫瘤細(xì)胞的分化程度，作透射電鏡觀察和Sp法免疫組化染色Skp2、P27<'kipl>蛋白表達(dá)分析，全部操作過程按SP試劑盒說明書完成

4、(以已知陽性的乳腺癌切片作為陽性對(duì)照，以PBS替代一抗作為陰性對(duì)照)。所有受試患者均進(jìn)行規(guī)范化隨訪，并進(jìn)行生存分析。 結(jié)果：1、在卵巢漿液性囊腺癌組織中Skp2蛋白的陽性表達(dá)與腫瘤組織分化程之間呈顯著的正相關(guān)P<0.01，P27<'kipl>蛋白的陽性表達(dá)與腫瘤組織分化程度呈顯著的負(fù)相關(guān)P<0.0l。2、P27<'kipl>與Skp2蛋白的表達(dá)之間呈負(fù)相關(guān)(Pearson相關(guān)性分析r<,p>=-0.434 P<0.01)。 3、

5、單純的化療對(duì)P27<'kipl>蛋白和Skp2蛋白的陽性表達(dá)率無明顯影響；而當(dāng)聯(lián)合了誘導(dǎo)分化治療后P27<'kipl>蛋白的陽性表達(dá)率顯著增加P<0.01，而Skp2蛋白的陽性表達(dá)率下降明顯P<0.01。4、兩組患者治療后卵巢漿液性囊腺癌組織細(xì)胞惡性特征不變，光鏡下腫瘤組織的周邊可見大片壞死細(xì)胞，組織內(nèi)也可見散在的壞死細(xì)胞和凋亡細(xì)胞。5、誘導(dǎo)分化組腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)明顯的成熟性分化趨勢(shì)：核漿比例減小，細(xì)胞漿較豐富；細(xì)胞間出現(xiàn)發(fā)育較好的橋粒連接

6、、緊密連接；線粒體數(shù)量增加形態(tài)較規(guī)則，基質(zhì)電子密度增加；細(xì)胞漿內(nèi)糖原顆粒豐富；部分細(xì)胞中出現(xiàn)數(shù)量較多的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和形態(tài)較規(guī)則的高爾基復(fù)合體。6、治療前P27<'kipl>蛋白表達(dá)陽性組血清CA-125值明顯低于P27<'kipl>蛋白表達(dá)陰性組P

7、率增高P蛋白的陽性表達(dá)與腫瘤組織分化程度呈顯著的負(fù)相關(guān)，P27<'kipl>與Skp2的表達(dá)之間呈負(fù)相關(guān)。從而提示Skp2蛋白的表達(dá)可能是隨著抑癌基因P27<'kipl>被降解、P27<'kipl>蛋白表達(dá)水平的降低而增強(qiáng)，Skp2表達(dá)的上調(diào)可能與卵巢癌的惡性生

8、物學(xué)行為進(jìn)展有關(guān)，Skp2蛋白的高表達(dá)提示病人的預(yù)后可能不良。2、治療前P27<'kipl>蛋白表達(dá)陽性組血清CA-125值明顯低于P27<'kipl>蛋白表達(dá)陰性組；治療后Skp2蛋白表達(dá)陽性組血清CA-125值明顯著高于Skp2蛋白表達(dá)陰性組，這種血清CA-125值隨著Skp2和P27<'kipl>蛋白表達(dá)的變化，從腫瘤細(xì)胞的功能上證明了Skp2和P27<'kipl>在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用。3、聯(lián)合了誘導(dǎo)分化治療可以顯著增加P27<