柳珊瑚Leptogorgia rigida及海星共附生真菌GGF16-1-2次生代謝產(chǎn)物研究.pdf

1、海洋生物由于其特殊的海洋生境:高壓、高鹽、低溫、寡營(yíng)養(yǎng)、無(wú)光照等使得其次生代謝產(chǎn)物與陸生生物相比在化學(xué)結(jié)構(gòu)類(lèi)型上更豐富，其藥理活性更廣范，因此引發(fā)化學(xué)、醫(yī)藥類(lèi)學(xué)者的廣泛關(guān)注。海洋微生物不僅具有骨架類(lèi)型豐富的次生代謝產(chǎn)物，同時(shí)由于其可持續(xù)性和對(duì)環(huán)境友好等優(yōu)點(diǎn)也是國(guó)際社會(huì)醫(yī)藥領(lǐng)域高活性、高藥效先導(dǎo)化合物的重要來(lái)源。在眾多的海洋生物次生代謝產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)類(lèi)型中，萜類(lèi)化合物骨架最豐富、最常見(jiàn)、最廣泛。海洋萜類(lèi)化合物主要以倍半萜和二萜為主，具有抗癌、

2、抗老年癡呆癥、抗炎、抗菌及抗各種最新型流感等活性。為了獲取結(jié)構(gòu)新穎和活性?xún)?yōu)異的次生代謝產(chǎn)物，本論文利用天然藥物化學(xué)、微生物學(xué)等方面相關(guān)技術(shù)和方法（現(xiàn)代提取分離純化方法、色譜分析技術(shù)），對(duì)海洋生物的次生代謝產(chǎn)物進(jìn)行研究，以期得到結(jié)構(gòu)新穎活性好的藥物先到化合物。論文主要由四部分組成。
　　第一章文獻(xiàn)綜述:對(duì)2003年以來(lái)國(guó)際社會(huì)報(bào)道的新的海洋來(lái)源倍半萜類(lèi)成分進(jìn)行綜述。
　　第二章柳珊瑚Leptogorgia rigida次生代謝

3、產(chǎn)物的研究:對(duì)采自南海三亞海域的研究報(bào)道較少的柳珊瑚Leptogorgia rigida的次生代謝產(chǎn)物進(jìn)行研究。從其乙醇提取物的乙酸乙酯相經(jīng)正、反相硅膠、ODS和Sephadex LH-20及半制備HPLC等材料和方法進(jìn)行分離、純化，得到18個(gè)次生代謝產(chǎn)物。經(jīng)現(xiàn)代波譜分析(NMR、MS等)及物理常數(shù)對(duì)照等方法確定了17個(gè)化合物結(jié)構(gòu)。分別為:柳珊瑚酸(2-1)、2β-羥基-柳珊瑚酸(2-2)、4-烯-3，20-二酮-孕甾烷(2-3)、3β

4、-羥基-5-烯-20-酮-孕甾烷(2-4)、5α-3-羥基-20-酮-孕甾烷(2-5)、5α-3，20-二酮-孕甾烷(2-6)、3β，6β，11-三羥基-9，11-斷甾醇-5α-膽甾醇-7-烯-9-酮(2-7)、3β，6α，11-三羥基-9，11-斷甾醇-5α-7-烯-9-酮(2-8)、3β，6α，11-三羥基-9，11-斷甾醇-5α-7，22(E)-二烯-9-酮(2-9)、柳珊瑚甾醇(2-10)、4-hydroxy-2，3-dimet

5、hyl-2-nonen-4-olide(2-11)、N-正十六碳?；?正十八碳-4(E)-烯鞘氨醇(2-12)、Δ4,5(E)，△8,9(E)-正十六碳酰胺-鞘氨醇(2-13)、9，10-二羥基-十八烷酸-十二烷基酯(2-14)、鯊甘醇(2-15)、胸腺嘧啶(2-16)、對(duì)羥基-苯甲酸(2-17)。所有化合物均首次從該屬柳珊瑚Leptogorgia中分離得到。
　　第三章南海海星共附生真菌GGF16-1-2次生代謝產(chǎn)物研究:通過(guò)規(guī)

6、模發(fā)酵，對(duì)海星共附生真菌GGF16-1-2的次生代謝產(chǎn)物進(jìn)行研究。從其乙酸乙酯提取部位分離得到5個(gè)次生代謝產(chǎn)物，經(jīng)現(xiàn)代波譜分析（1D、2D-NMR、MS等）及物理數(shù)據(jù)對(duì)照等方法確定4個(gè)化合物結(jié)構(gòu):(3R*，4S*)-6，8-二羥基-3，4，7-三甲基-二氫異香豆素(3-1)、6，8-羥基-3，4，5-三甲基-7-羧基-二氫異香豆素(3-2)、胸腺嘧啶(3-3)、麥角甾醇(3-4)。
　　第四章總結(jié)與展望:對(duì)柳珊瑚及真菌GGF16-