ADAM33在肺間質(zhì)纖維化小鼠中的表達與γ干擾素干預(yù)效應(yīng)的研究.pdf

1、目的：比較小鼠γ干擾素腺病毒重組體(AdCMVmIFN-γ)和重組mIFN-γ對博萊霉素誘導(dǎo)小鼠肺間質(zhì)纖維化模型的治療作用以及對鋅依賴性去整合素金屬蛋白酶33(ADAM33)表達的影響。 　方法：48只雄性ICR小鼠分8組：陰性對照組(NC)，陽性對照組(PC)，不同時期給予轉(zhuǎn)基因治療組(A、B、C)，不同時期給予重組γ干擾素治療組(D、E、F)。除NC組小鼠于第0天經(jīng)鼻滴入生理鹽水其余各組同天經(jīng)鼻滴入博萊霉素造模，A、B、C組

2、于第7天、14天、21天經(jīng)鼻滴入帶有mIFN-γ基因的復(fù)制缺陷型腺病毒(AdCMVmIFN-γ)，D、E、F組于第7天、14天、21天連續(xù)6天給予腹腔注射重組γ干擾素(rmIFN-γ)。所有小鼠于造模后第35天處死，處死前測肺功能(肺容積V、0.1秒用力肺活量FEC0.1/FVC、靜態(tài)肺順應(yīng)性Cst)，收獲支氣管肺泡灌洗液(BALF)，上清和血清經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附實驗檢測mIFN-γ濃度，右肺上中葉行蘇木素.伊紅(H-E)、Masson三色

3、染色，右下葉檢測羥脯氨酸(HYP)含量，左肺提取總RNA和總蛋白，用半定量逆轉(zhuǎn)錄.聚合酶鏈式反應(yīng)和蛋白免疫印跡法了解肺組織中IFN-γ/和ADAM33的表達。 　結(jié)果：(1)各組肺纖維化小鼠HYP含量與NC組比均有顯著增高(P＜0.01)；除B組外，V、Cst與NC組相比均明顯降低(P＜0.05)。 (2)各組小鼠間比較，C組小鼠BALF中mIFN-γ明顯增高(P＜0.01)。 (3)與NC組比較，PC組和A組小