載藥壓敏膠貼劑模型設(shè)計(jì)及研究.pdf

1、載藥壓敏膠貼劑是一種通過體外經(jīng)皮給藥方式對患者進(jìn)行直接治療的醫(yī)學(xué)產(chǎn)品，它以壓敏膠作為藥物的承載體，藥物儲存于壓敏膠基質(zhì)中，其給藥方式為局部經(jīng)皮給藥，使用方便，在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域有廣泛的應(yīng)用。本文設(shè)計(jì)了以一種以水楊酸甲酯為藥物模型，ESIS型壓敏膠為載體的載藥壓敏膠貼劑模型，確定了模型的最優(yōu)配方，對其各方面性能進(jìn)行了詳細(xì)研究。
　　主要工作包括:
　　以ESIS為基體材料、水楊酸甲酯作為釋放藥物、環(huán)豆油為增塑劑、氫化松香為增粘劑，通過

2、加熱共混的辦法成功制備獲得了載藥壓敏膠貼劑模型。采用正交法獲得了該模型的最優(yōu)力學(xué)性能配方，最優(yōu)配方為m（水楊酸甲酯）∶ m(ESIS)∶m（環(huán)氧大豆油）∶m（高度氫化松香）∶m（抗氧劑1010）=15∶100∶80∶100∶0.005。研究了抗氧劑對貼劑熱穩(wěn)定性的影響，水楊酸甲酯含量對貼劑力學(xué)性能的影響，以及水楊酸甲酯與ESIS壓敏膠的相容情況。結(jié)果表明:加入抗氧劑的模型貼劑的熱穩(wěn)定性明顯優(yōu)于同條件下加入抗氧劑的模型貼劑，本模型選擇加入

3、抗氧劑;隨著水楊酸甲酯含量的增加，貼劑的持粘力和剝離強(qiáng)度均呈下降趨勢，當(dāng)水楊酸甲酯含量超過35％時，貼劑的力內(nèi)聚力不能符合使用要求;為了使模型貼劑能夠進(jìn)行穩(wěn)定的藥物釋放，在設(shè)計(jì)上需要釋放物過量存在于基質(zhì)中形成藥庫，當(dāng)水楊酸甲酯的含量超過5％時符合這一要求，其透射電鏡照片也能很好地證明，故確定水楊酸甲酯含量在5％-35％之間進(jìn)行下一步釋放性能以及安全性的研究。
　　用已制備好的水楊酸甲酯壓敏膠貼劑進(jìn)行小白鼠體外透皮實(shí)驗(yàn)，參考《中華人

4、民共和國藥典》確定了水楊酸甲酯的檢測方法，研究了該載藥貼劑的體外釋放情況，水楊酸甲酯含量對貼劑釋放性能的影響，確定了貼劑釋放機(jī)理。結(jié)果表明，在水楊酸甲酯含量超過15％的貼劑中，水楊酸甲酯的累計(jì)釋放量在前4h呈上升趨勢，4h后基本趨于平穩(wěn)，達(dá)到了穩(wěn)定釋放的要求;隨著水楊酸甲酯含量的增加，同一時間點(diǎn)的累計(jì)釋放量也成增長趨勢，同時平穩(wěn)釋放的時間更長;水楊酸甲酯壓敏膠貼劑4h內(nèi)的擬合結(jié)果為Q=6.13t0.5-7.28 R2=0.9943，符合

5、Higuchi方程;4h以后的擬合結(jié)果為Q=39.2t0.6+1.78 R2=0.9952，藥物釋放為非fick釋放。綜合釋放性能和力學(xué)性能，最終確定水楊酸甲酯壓敏膠貼劑最優(yōu)配方為m（水楊酸甲酯）∶ m(ESIS)∶m（環(huán)氧大豆油）∶m（高度氫化松香）∶m（抗氧劑1010）=15∶100∶80∶100∶0.005。
　　最后分別通過皮膚刺激性實(shí)驗(yàn)和皮膚變態(tài)反應(yīng)試驗(yàn)測試了水楊酸甲酯壓敏膠貼劑的安全性能，結(jié)果表明:本文所設(shè)計(jì)水楊酸甲酯