免疫抑制劑硫唑嘌呤合成新工藝研究.pdf

1、硫唑嘌呤是應用廣泛的免疫抑制劑，其中間體也是重要的醫(yī)藥化工原料。
　　 論文在查閱國內外文獻的基礎上，對硫唑嘌呤及其中間體的合成方法作了綜合評述。
　　 以草酸二乙酯和一甲胺水溶液為原料，酰胺化反應得N，N-二甲基草酰胺，此步收率為85.2％。同時對羧酸衍生物的酰胺化反應機理進行了探討，對N，N-二甲基草酰胺合成工藝進行了研究和實驗探索。
　　 研究了5-氯-1-甲基咪唑硝酸鹽的合成反應機理及過程，先以N，N-二

2、甲基草酰胺與五氯化磷經縮合反應得5-氯-1-甲基咪唑，再將98％的硝酸加入溶于丙酮溶劑的5-氯-1-甲基咪唑，成鹽反應得5-氯-1-甲基咪唑硝酸鹽，兩步收率為77.5％。
　　 對咪唑類化合物的硝化反應進行了探討，研究了5-氯-1-甲基咪唑硝酸鹽的硝化反應及其機理，將其加入一定比例的醋酸和濃硫酸混合液中加熱反應得5-氯-1-甲基-4-硝基咪唑，收率為92.9％。
　　 分別采用五硫化二磷和勞森試劑為硫化劑，與次黃嘌呤反應

3、合成6-巰基嘌呤，收率分別為65.2％和90.0％。并對勞森試劑對羥基的巰基化反應進行機理探討和研究。
　　 以碳酸氫鈉為催化劑，以6-巰基嘌呤和5-氯-1-甲基-4-硝基咪唑為原料，在水溶液中回流反應生成目標產物硫唑嘌呤，收率為94.6％。
　　 用紅外、核磁共振、質譜等有機光波譜手段對合成化合物的結構進行了鑒定和表征，研究了產品和中間體的色譜含量測定方法。
　　 通過優(yōu)化實驗確定了硫唑嘌呤及其中間體的合成工藝