NO-1886對(duì)2型糖尿病小型豬胰島素抵抗相關(guān)因子表達(dá)的影響.pdf

1、研究背景和目的：胰島素抵抗是2型糖尿病的主要發(fā)病基礎(chǔ)，因此研究一種減輕胰島素抵抗的藥物對(duì)于2型糖尿病的預(yù)防和治療都具有重要意義。以往研究表明脂蛋白脂酶活化劑NO-1886具有改善高脂高糖喂養(yǎng)的糖尿病小型豬糖、脂代謝紊亂，減輕胰島素抵抗的作用，但NO-1886改善胰島素抵抗的機(jī)制仍不明確。 因此，觀察NO-1886對(duì)高脂高糖高膽固醇飲食喂養(yǎng)的廣西巴馬小型豬各組織與胰島素抵抗相關(guān)的因子：糖原合成酶激酶-3β（Glycogen Syn

2、thase Kinase-3, GSK-3β）、葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-4（Glucose transporter protein-4, GLUT-4）和腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α, TNF-α）表達(dá)的影響。探討NO-1886減輕胰島素抵抗的可能機(jī)制。 方法： ⑴實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及分組：15只廣西巴馬小型豬，全雄性，按體重隨機(jī)均分三組：正常對(duì)照組(CD)飼以正常飼料；高脂高糖高膽固醇組(HFSCD)

3、飼以高脂高糖高膽固醇飼料；加藥組(HFSCD+NO-1886)，高脂高糖高膽固醇飼料中加入1.0％ NO-1886。 ⑵血漿生化指標(biāo)的檢測(cè)：每月末測(cè)空腹血漿葡萄糖、胰島素、甘油三酯（triglyceride, TG）和游離脂肪酸（FFA），并進(jìn)行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(oral glucose tolerant test, OGTT)和胰島素敏感性試驗(yàn)。 ⑶第5個(gè)月末處死動(dòng)物，取部分心肌、肝、骨骼肌、胰腺及腎組織，HE染色觀

4、察各組織的形態(tài)學(xué)變化，PAS染色觀察肝糖原沉積情況。 ⑷實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)肝和腎組織中GSK-3β和TNF-α的mRNA表達(dá)。 ⑸ Western Blot及免疫組織化學(xué)方法分別檢測(cè)GSK-3β、GLUT-4、TNF-α在心肌、肝、骨骼肌和腎組織中的蛋白表達(dá)。 結(jié)果：高脂高糖高膽固醇飲食可誘導(dǎo)廣西巴馬小型豬發(fā)生糖、脂代謝紊亂，出現(xiàn)高血糖、高胰島素血癥和高脂血癥，各組織出現(xiàn)不同程度的病理學(xué)改變。高脂高糖高膽固醇

5、飲食可使小型豬肝和腎組織GSK-3β、TNF-α mRNA表達(dá)顯著增加；同時(shí)增加心肌、肝、骨骼肌和腎組織GSK-3β和TNF-α的蛋白表達(dá)，降低心肌和骨骼肌組織GLUT-4的蛋白表達(dá)。NO-1886可改善高脂高糖高膽固醇誘導(dǎo)的巴馬小型豬糖、脂代謝紊亂，減輕胰島素抵抗，并減輕胰島素抵抗對(duì)組織結(jié)構(gòu)的損害。而且，NO-1886可下調(diào)組織GSK-3β、TNF-α mRNA和蛋白的表達(dá)，增加心肌和骨骼肌GLUT-4的蛋白表達(dá)。 結(jié)論：