化濁解毒方對(duì)2型糖尿病胰島素抵抗影響的臨床研究.pdf

1、目的:在2型糖尿病發(fā)生發(fā)展過程中,存在著以胰島素靶器官(主要是肝臟、肌肉、脂肪組織)對(duì)胰島素敏感性降低的病理因素,即胰島素抵抗(Insulin Resistance,IR)。目前對(duì)IR的研究十分活躍,普遍認(rèn)為IR可能是多種因素變化疊加的后果;外部因素主要為攝食高熱量過多和體力勞動(dòng)過少導(dǎo)致肥胖(尤其是向心性肥胖),進(jìn)而引起內(nèi)環(huán)境中一系列代謝變化和細(xì)胞因子的表達(dá)異常,如游離脂肪酸、C反應(yīng)蛋白等增加和脂聯(lián)素降低以及慢性內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激等,抑制胰島素

2、信號(hào)傳導(dǎo)途徑,加重IR。其具體的機(jī)制尚無統(tǒng)一定論。中醫(yī)理論中沒有完全與之對(duì)應(yīng)的病名,但根據(jù)其臨床表現(xiàn)與病因病機(jī)當(dāng)屬于“脾癉”“消渴”范疇,并與“肥胖”密切相關(guān)。導(dǎo)師戎士玲教授經(jīng)多年的臨床經(jīng)驗(yàn)認(rèn)為導(dǎo)致2型糖尿病IR的病因?yàn)棰偾橹敬碳?氣機(jī)失調(diào),肝郁內(nèi)熱②過食膏粱厚味,濕熱內(nèi)生,病機(jī)是“濕熱中阻,濁毒內(nèi)蘊(yùn),瘀滯臟腑”,當(dāng)屬“濁毒”證,本研究通過觀察“濁毒”證的中醫(yī)癥狀積分與胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)的線性關(guān)系,來探討二者之間的相關(guān)性,

3、并通過觀察解毒化濁方對(duì)IR患者的血脂,HOMA-IR,C反應(yīng)蛋白,脂聯(lián)素變化情況的影響,分析化濁解毒方對(duì)2型糖尿病IR治療的療效及其可能作用機(jī)制,從而為中醫(yī)藥在此領(lǐng)域的研究提供理論與臨床依據(jù)。
　　 方法:
　　 按照WHO的標(biāo)準(zhǔn)與濁毒證中醫(yī)癥狀積分原則,選出在2009年10月至2010年6月期間于河北醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)院內(nèi)分泌科門診及住院病人共70例,根據(jù)隨機(jī)原則應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表分為兩組,治療組共35例后脫落3例(2例失訪

4、,1例不能繼服湯藥),給予化濁解毒方(白蔻仁12g、薏仁10g、黃連9g、連翹12g、梔子12g、厚樸12g、柴胡12g、枳實(shí)12g),制成煎劑,每劑300ml,分早晚兩次,飯后半小時(shí)內(nèi)服用治療。對(duì)照組共35例后脫落1例(1例為對(duì)二甲雙胍腸溶片有胃腸反應(yīng)),給予二甲雙胍腸溶片0.5g每日三次,飯后半小時(shí)內(nèi)服用治療,療程12周。治療前簽訂知情同意書,并進(jìn)行2周的藥物洗脫期,期間不服用任何提高胰島素敏感性的藥物,于治療前后分別測量患者身高、

5、體重、腰圍、心電圖、肝功能、腎功能、血清脂聯(lián)素、空腹血糖(FBG)、血脂(TG,CHOL,HDL-C,LDL-C)、空腹胰島素水平(FIN)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、糖化血紅蛋白(HbAlc),濁毒證中醫(yī)癥狀評(píng)分各一次,并計(jì)算出BMI=體重/身高2,WHtR=腰圍/身高,HOMA-IR=FIN×FBG/22.5,治療期間基礎(chǔ)治療包括運(yùn)動(dòng)鍛煉、飲食控制以及服用控制血糖及相關(guān)并發(fā)癥的藥物,但不可服用任何改善胰島素敏感性的藥物。治療期間嚴(yán)密觀察

6、每組患者的基本狀態(tài),治療完成后匯總數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
　　 結(jié)果:
　　 1：基本資料的對(duì)比治療前:對(duì)比治療組與對(duì)照組的性別構(gòu)成比,年齡構(gòu)成比,平均病程,BMI,WHtR,HOMA-IR,血脂(TG,CHOL,HDL-C,LDL-C),C反應(yīng)蛋白(CRP),糖化血紅蛋白(HbAlc),血清脂聯(lián)素以及濁毒證中醫(yī)癥狀積分均無差別,具有可比性。由于濁毒證中醫(yī)癥狀積分與HOMA-IR均呈正態(tài)分布,通過直線

7、相關(guān)性分析,二者相關(guān)指數(shù)為r=0.622,P＜0.01屬于正相關(guān),證明濁毒證與IR有正的相關(guān)性。
　　 2：對(duì)HOMA-IR的影響通過觀察HOMA-IR的變化發(fā)現(xiàn),治療前后兩組HOMA-IR均有明顯好轉(zhuǎn)(P＜0.05),有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但是治療后的組間分析發(fā)現(xiàn),治療組由于對(duì)照組(P＜0.05),有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 3：對(duì)HbAlc的影響通過觀察HbAlc的變化發(fā)現(xiàn),治療前后兩組HbAlc均降低(P＜0.05),有統(tǒng)計(jì)學(xué)意

8、義,但是治療后的組間分析發(fā)現(xiàn),對(duì)照組優(yōu)于治療組(P＜0.05),有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 4：對(duì)血脂的影響治療組與對(duì)照組在治療前后的BMI,WHtR,TG,LDL-C均明顯降低(P＜0.05),有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;CHOL,HDI-C治療前后無明顯差異(P＞0.05),治療后,治療組TG優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05),BMI,WHtR,LDL-C無明顯差異(P＞0.05)。
　　 5：對(duì)炎性因子CRP與APN的影響治療組與對(duì)照組治療前

9、后CRP與APN的變化均有差異(P＜0.05),但是治療后組間比較治療組CRP與APN都優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05),有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)論:
　　 1：以“濕熱中阻、濁毒內(nèi)蘊(yùn)、瘀滯臟腑”為病因病機(jī)的消渴病濁毒證中醫(yī)癥狀積分與2型糖尿病IR有正相關(guān)性。
　　 2：化濁解毒方可以有效地改善2型糖尿病的IR。
　　 3：化濁解毒方改善2型糖尿病的IR的機(jī)制可能與改善人體內(nèi)炎癥反應(yīng)和血脂代謝有關(guān)。