Ki-67、p53、EGFR與CK5-6在乳腺癌中的相關(guān)性研究.pdf

1、目的:女性常見的惡性腫瘤乳腺癌是其中之一，發(fā)病率呈增長趨勢，隨著化療及內(nèi)分泌治療、靶向治療的應(yīng)用，死亡率明顯下降，乳腺癌的五年DFS(disease free survival)已經(jīng)提高到75％以上。隨著分子生物學(xué)的發(fā)展，目前有大量關(guān)于Ki-67、p53、EGFR、CK5/6單項(xiàng)指標(biāo)或者兩項(xiàng)指標(biāo)的聯(lián)合研究，多項(xiàng)指標(biāo)的綜合研究的報(bào)道較少，以上指標(biāo)在指導(dǎo)化療方案的選擇、內(nèi)分泌治療、靶向治療及判斷預(yù)后及轉(zhuǎn)歸方面起著重要作用。本文主要綜合分析雌

2、激素受體（ER、PR）、人類表皮受體（HER-2）、Ki-67抗原、p53基因、表皮生長因子受體(EGFR)、CK5/6蛋白相互之間的關(guān)聯(lián)性，及與乳腺癌臨床病理特征之間的相關(guān)性分析，并探索在不同年齡階段的乳腺癌和三陰性乳腺癌中的表達(dá)情況。
　　方法:選取2012年4月-12月于大連醫(yī)科大學(xué)乳腺外科手術(shù)的190名乳腺癌患者，均有完整病理資料，所選病例均為女性，年齡30-89歲，中位年齡為52歲，其中≤50歲者81例，＞50歲者109

3、例。按照WHO乳腺癌診斷及分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，其中165例非浸潤性特殊型癌:162例浸潤性導(dǎo)管癌，3例浸潤性小葉癌;17例浸潤性特殊型癌分別如下:6例乳頭狀癌，3例小葉癌，5例粘液癌，1例乳頭paget，2例實(shí)性神經(jīng)內(nèi)分泌癌;非浸潤性癌:導(dǎo)管內(nèi)癌11例。組織學(xué)分級(jí):Ⅰ級(jí)20例。Ⅱ級(jí)89例，Ⅲ級(jí)81例。TNM分期:腫瘤大小:T1(T≤2cm)101例、T2(2cm＜T≤5cm)75例、T3(T＞5cm)14例;淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況:無轉(zhuǎn)移117例、有轉(zhuǎn)移

4、73例;，其中Ⅰ期68例，Ⅱ期98例，Ⅲ期24例，Ⅳ期0例。對ER、PR、Her-2、Ki-67、p53、EGFR、CK5/6數(shù)據(jù)進(jìn)行整理，Excel2003對數(shù)據(jù)進(jìn)行錄入，采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。
　　結(jié)果:1、ER、PR、HER-2、Ki-67、p53、EGFR和CK5/6在190例乳腺癌患者中的陽性表達(dá)率分別為74.21％(141/190)、63.15％(120/190)、41.05％1(78/190)、

5、85.26％(162/190)、63.15％(120/190)、44.73％(85/190)和9.47％(18/190)。
　　2、ER與患者年齡、組織學(xué)分級(jí)有相關(guān)性(X2=3.900P=0.048，X2=16.539P=0.000);PR、Ki-67與組織學(xué)分級(jí)有相關(guān)性（X2=16.000P=0.000，X2=18.279P=0.000）分化程度越高，PR、Ki-67抗原陽性率越低;HER-2與腫瘤大小、病理類型及臨床分期有相關(guān)

6、性（X2=14.152P=0.001，X2=14.181P=0.000，X2=18.279P=0.000），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）;P53與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、組織學(xué)分級(jí)有相關(guān)性（X2=4.341P=0.037，X2=7.120P=0.028）;EGFR陽性表達(dá)與患者年齡、腫瘤大小、病理類型、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、組織學(xué)分級(jí)、臨床分期無相關(guān)性(P＞0.05);CK5/6與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況有相關(guān)性(X2=3.977P=0.046)差異

7、具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　3、ER和PR呈正相關(guān)(r=0.694P=0.000)，與Ki-67、EGFR成負(fù)相關(guān)(r=-0.143P=0.049，r=-0.244P=0.001);PR與EGFR、CK5/6成負(fù)相關(guān)(r=-0.332P=0.000);Ki-67與P53成正相關(guān)(r=0.144P=0.047);EGFR與P53成正相關(guān)（r=0.237P=0.006）;CK5/6與EGFR成正相關(guān)(r=0.179P=0.0

8、14)。HER-2與ER、PR、Ki-67、P53、EGFR、CK5/6之間均無相關(guān)性;
　　4、Ki-67在年齡＜35歲、50-60歲、＞60歲中的陽性率分別為100％，86.1％，83.9％;P53在年齡＜35歲、50-60歲、＞60歲陽性率分別是:70％、65.5％、57.1％。隨著年齡階段越小，Ki-67、P53陽性率是升高的，反之，隨著年齡階段的升高，陽性率是降低的;
　　5、Ki-67、P53與TNBC及NTNB

9、C中的關(guān)系，結(jié)果顯示:Ki-67、P53在TNBC及NTNBC的表達(dá)分別為X2=3.906P=0.048，X2=0.029P=0.864;
　　6、EGFR與CK5/6在TNBC及NTNBC中的表達(dá)，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，其中EGFR與其有差異有顯著差統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。
　　結(jié)論:1、ER、PR、HER-2、Ki-67、p53、EGFR和CK5/6與患者年齡、腫塊大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、病理類型、組織學(xué)分級(jí)

10、、臨床分期有一定關(guān)系。
　　2、患者年齡越小，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移越少，ER陽性率越低，腫瘤惡性程度就越低;ER與Ki-67呈負(fù)相關(guān)，即ER陽性率越高，Ki-67增殖指數(shù)越低。Ki-67與P53、EGFR與CK5/6呈正相關(guān)，彼此增高而增高。
　　3、在青年乳腺癌及老年乳腺癌中，青年乳腺癌Ki-67陽性率高于老年乳腺癌;在三陰性乳腺癌及非三陰性乳腺癌中，EGFR與CK5/6表達(dá)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　因樣本量較