肝臟萎縮增生復合征萎縮肝組織病理和功能分化的臨床研究.pdf

1、背景:
　　肝萎縮-增生復合征(the atrophy-hypertrophy complex,AHC)是由于門靜脈、肝靜脈或膽管的梗阻,導致梗阻支配區(qū)域的肝組織萎縮和健側(cè)肝組織的代償性增生。肝內(nèi)膽管結(jié)石和肝門部膽管癌常引起AHC。部分復雜的肝內(nèi)膽管結(jié)石常因殘余肝太少而無法手術(shù)切除,病變的萎縮肝組織對維持正常肝功能可能具有重要意義。對于肝門部膽管癌等需要行擴大半肝切除的病人術(shù)前行門靜脈栓塞(Portal vein emboliza

2、tion,PVE),使患側(cè)肝萎縮和健側(cè)肝代償性增生,在此代償過程中,萎縮肝組織對機體維持正常肝功能也可能起著重要作用。肝腺泡是肝臟的結(jié)構(gòu)和功能的基本單位,具有功能分化特征。目前對AHC萎縮肝組織的病理和功能特征的研究極少。本課題擬選取AHC術(shù)后萎縮和增生肝組織行自身對照研究,探討AHC萎縮肝組織的病理變化和功能特征。
　　方法:
　　在解放軍總醫(yī)院三0四臨床部倫理委員會的批準下和患者的知情同意下,選取2008年1月至2013

3、年12月AHC病例28例,包括肝內(nèi)膽管結(jié)石24例和肝門部膽管癌4例。在肝部分切除后將萎縮和增生肝組織行自身對照研究,觀察萎縮肝組織的大體形態(tài)改變,并在光鏡下觀察萎縮肝組織的病理改變,在掃描電鏡下觀察萎縮組織肝細胞超微結(jié)構(gòu)變化;選取肝組織中與營養(yǎng)代謝和解毒功能有關的白蛋白( albumin, ALB)、與糖酵解有關的磷酸丙糖異構(gòu)酶( triosephosphate isomerase, TPI)和甘油醛-3-磷酸脫氫酶(glycerald

4、ehyde-3-phosphate dehydrogenase,GAPDH)、與有氧氧化和糖異生有關的磷酸烯醇丙酮酸羧激酶( phosphoenolpyruvate carboxykinase, PEPCK)、與膽固醇代謝有關的載脂蛋白A-1(apolipoprotein A-1,Apo A-1)、與氨基酸代謝有關的谷氨酸脫氫酶(glutamate dehydrogenase,GDH)、與脂肪酸代謝和色素形成有關的肝臟脂肪酸結(jié)合蛋白(l

5、iver fatty acid binding protein, L-FABP)以及與生物轉(zhuǎn)化和膽紅素運輸有關的谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶(glutathione S-transferase, GST)作為觀察指標,利用免疫組化、酶聯(lián)免疫吸附測定(enzyme-linked immuno sorbent assay,ELISA)和差異蛋白質(zhì)組學技術(shù),觀察和檢測萎縮肝組織各種蛋白在肝腺泡中的分布特點和表達差異,探討萎縮肝組織的病理特征和功能分化特征。

6、
　　結(jié)果:
　　1、大體病理形態(tài):萎縮肝葉/段體積縮小,局部肝表面纖維化,增生肝組織邊沿球面化,萎縮與增生肝組織之間呈階梯樣結(jié)構(gòu)改變,肝臟沿肝門軸旋轉(zhuǎn),肝門部右旋為主,膽總管后移,門靜脈和肝動脈前移,門靜脈前移至膽總管左側(cè);
　　2、超微結(jié)構(gòu):萎縮組織肝細胞線粒體、粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體、滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)均減少,毛細膽管微絨毛腫脹、稀少、崩解,周圍有膠原纖維聚集;增生組織肝細胞線粒體、粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體、滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、糖原顆

7、粒含量豐富,毛細膽管微絨毛增生、密集;
　　3、蛋白表達分區(qū)特征:ALB、PEPCK主要在肝腺泡1區(qū)表達,L-FABP、GST和TPI主要在肝腺泡的3區(qū)表達,而Apo A-1主要在2區(qū)表達;
　　4、蛋白表達量的變化:免疫組化和ELISA顯示,萎縮肝組織中各種蛋白質(zhì)均有合成,但較增生肝組織均減少,其中,ALB、PEPCK、L-FABP、Apo A-1顯著減少,而在肝腺泡3區(qū)合成的GST和TPI減少不顯著。差異蛋白質(zhì)組學檢測發(fā)

8、現(xiàn),ALB、GDH、TPI、GAPDH、Apo A-1均減少,但GST未見明顯減少。
　　結(jié)論:
　　1、肝臟AHC病變過程是一個患側(cè)肝組織逐漸萎縮、功能逐漸減弱,和健側(cè)肝組織代償性增生、功能逐漸增強的過程;
　　2、萎縮肝組織仍有部分營養(yǎng)代謝和生物轉(zhuǎn)化功能;
　　3、萎縮肝組織的肝腺泡也存在功能分化特性;
　　4、萎縮肝組織的營養(yǎng)代謝和生物轉(zhuǎn)化功能對病變過程中肝組織維持正常生理功能有重要的過渡作用;