補腎強督方對強直性脊柱炎（大（尢婁））患者骨破壞相關(guān)因子影響的研究.pdf

1、目的：從中醫(yī)角度探討強直性脊柱炎(AnkylosingSpondylitisAS)的發(fā)病因素和病因病機，尋求合理的辨證論治方案，評估補腎強督方治療強直性脊柱炎腎虛督寒血瘀證的療效和安全性。同時探討細胞因子和基質(zhì)金屬蛋白酶在強直性脊柱炎炎性骨破壞中的作用，研究補腎強督方防治強直性脊柱炎炎性骨破壞的可能作用機理。 方法：從文獻綜述和理論探討兩方面探討強直性脊柱炎(AS)的發(fā)病因素、證候特征和治療大法。臨床研究部分，選擇強直性脊柱炎腎

2、虛督寒血瘀患者，分為補腎強督方治療組和尪痹沖劑加白芍總苷對照組，觀察兩組患者臨床癥狀、證候積分、體征、實驗室檢查的變化，計算兩組顯效率、有效率和總有效率，并觀察藥物的副作用，探討補腎強督方的作用機理。實驗研究部分，選擇活動期強直性脊柱炎腎虛督寒血瘀證患者和服用補腎強督方病情緩解者為研究對象，并設(shè)健康對照組，常規(guī)分離外周血單個核細胞(PBMC)，經(jīng)細胞刺激實驗觀察患者治療前組與健康對照組相比PBMC分泌細胞因子TNF-α、TGF-β1和基

3、質(zhì)金屬蛋白酶MMP9、基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子TIMP1的潛能的差異，研究AS患者PBMC的活化狀態(tài)，以及細胞因子和基質(zhì)金屬蛋白酶在AS患者炎性骨破壞中的作用；通過比較患者治療后組和治療前組PBMC分泌細胞因子和基質(zhì)金屬蛋白酶潛能的差異，研究補腎強督方防治AS炎性骨破壞的可能作用靶點。 結(jié)果：通過查閱文獻和中醫(yī)經(jīng)典著作，結(jié)合導(dǎo)師治療強直性脊柱炎的經(jīng)驗和學(xué)術(shù)思想，研究結(jié)果提示體質(zhì)因素在強直性脊柱炎發(fā)病中起著重要作用，并制約著強直

4、性脊柱炎的證候變化規(guī)律和治療轉(zhuǎn)歸；腎虛督寒血瘀證是強直性脊柱炎的主要證候特征，補腎強督法是強直性脊柱炎的治療大法，活血化瘀通絡(luò)貫穿治療強直性脊柱炎的始終；從循經(jīng)辨證來分型論治強直性脊柱炎更便于臨床把握運用。臨床研究部分結(jié)果顯示，補腎強督方和尪痹沖劑加白芍總苷對照組兩組患者治療前后全身疼痛、脊柱疼痛、夜間疼痛、晨僵時間、畏寒喜暖、乏力和血瘀證積分均有明顯下降；兩組患者指地距、胸廓活動度、schober試驗、脊柱活動度和4字試驗治療前后均有

5、明顯改善；兩組ESR、CRP、單核細胞計數(shù)、血小板計數(shù)、IgA和IgG治療前后均有明顯改善；各項指標(biāo)在補腎強督方治療組和尪痹沖劑加白芍總苷對照組相比無顯著性差異；補腎強督方治療AS顯效率為30％，，有效率為56.67％，總有效率為86.67％，且安全無明顯毒副作用。 實驗研究結(jié)果顯示，AS患者的PBMC在刺激實驗4小時時間點較正常人PBMC具有明顯的聚集性，細胞聚集成團塊狀；分析刺激后PBMCs產(chǎn)生的細胞因子發(fā)現(xiàn)：與健康對照組相

6、比，患者治療前組PBMCs分泌TNF-α的量顯著升高，而且TNF-αmRNA的表達上調(diào)，患者治療后組較治療前組分泌TNF-α的量和TNF-αmRNA的表達均顯著下降；另外，與健康對照組相比，患者治療前組PBMCs分泌TGF-β1的量顯著下降，而且TGF-β1mRNA的表達下調(diào)，但是，TGF-β1的表達在患者治療后組和治療前組相比無顯著差異。細胞因子與疾病的相關(guān)性分析顯示：患者治療前組CRP與TNF-α呈正相關(guān)，ESR與TGF-β1呈負相

7、關(guān)。對刺激后PBMCs產(chǎn)生的基質(zhì)金屬蛋白酶及其抑制劑的分析顯示：患者治療前組與健康對照組相比，PBMCs分泌的MMP9和TIMP1均顯著升高，而患者治療后組與治療前組相比，PBMCs分泌MMP9和TIMP1均顯著下降；在轉(zhuǎn)錄水平，與健康對照組相比，患者治療前組PBMCs的TIMP1mRNA表達明顯上調(diào)，患者治療后組與治療前組相比PBMCs的TIMP1mRNA表達明顯下調(diào)。相關(guān)性分析顯示：患者治療前組MMP9與IgA呈顯著相關(guān)性，TIMP

8、1與CRP、單核細胞計數(shù)和PLT均呈顯著相關(guān)性。 結(jié)論：補腎強督方能顯著減輕AS患者的癥狀，降低炎性指標(biāo)，具有明顯的抗炎和活血化瘀作用以及一定的免疫調(diào)節(jié)作用，總有效率高，且安全無明顯毒副作用。AS患者體內(nèi)外周血單個核細胞處于活化狀態(tài)，對刺激的反應(yīng)迅速，表達和釋放細胞因子和基質(zhì)金屬蛋白酶的潛能異常，并且細胞因子和基質(zhì)金屬蛋白酶及其酶抑制劑水平的變化與疾病相關(guān)。補腎強督方通過改善AS患者外周血單個核細胞釋放細胞因子和基質(zhì)金屬蛋白酶能