不同給藥途徑下萬古霉素的腦脊液和血液藥物濃度及其療效比較.pdf

1、革蘭氏陽性菌是醫(yī)院內(nèi)感染和社區(qū)獲得性感染的重要病原菌，也是神經(jīng)外科感染的主要致病菌。萬古霉素(Vancomycin hydrochloride)是來自東方鏈霉菌(streptomyces orientalis)的糖肽類抗生素，專門用于革蘭氏陽性菌感染，尤其是近年來逐漸增多的耐甲氧西林葡萄球菌(MRS)感染。靜脈注射萬古霉素僅在發(fā)生腦膜炎時才能透過血腦屏障，并且其穿透性是不可預知的。臨床上經(jīng)常采取鞘內(nèi)給藥或腦室內(nèi)給藥的方法治療腦膜炎，但關

2、于萬古霉素的腦脊液中給藥，在劑量、療程及毒理方面仍缺乏大宗病例研究及實驗研究。本研究采用前瞻性隨機對照設計，旨在通過對靜脈輸注聯(lián)合鞘內(nèi)注射萬古霉素治療革蘭氏陽性菌腦膜炎時的血液和腦脊液中的藥物濃度進行測定，達到以下目的： 1．獲得鞘內(nèi)注射萬古霉素治療革蘭氏陽性菌腦膜炎時的血液和腦脊液中的藥物峰、谷濃度； 2．比較單純靜脈輸注和靜脈輸注聯(lián)合鞘內(nèi)注射萬古霉素兩種給藥途徑的療效； 3．通過臨床觀察藥物不良反應和3～12

3、個月的隨訪觀察，總結鞘內(nèi)給藥的安全性。 資料和方法 本院經(jīng)確診和經(jīng)驗性診斷革蘭氏陽性菌腦膜炎共26例隨機分為2組，治療組13例，對照組13例。其中，男性17例，女性9例，年齡為24～67歲。26例患者均有發(fā)熱癥狀，伴頭痛、嘔吐癥狀的11例，腦膜刺激征9例。病因包括腦室腹腔分流術11例，顱腦損傷11例(其中行開顱手術7例)，腫瘤開顱手術4例。CSF常規(guī)檢查均有白細胞計數(shù)升高，平均386.63個/μL，最高3200個/μL，

4、CSF細菌涂片見革蘭氏陽性菌21例，另5例為經(jīng)驗性擬診。腦脊液培養(yǎng)加藥敏結果為耐甲氧西林葡萄球菌(MRS)5例，其中耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)3例，耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)2例，均對萬古霉素敏感，另外16例培養(yǎng)結果為陰性。26例患者受試前體檢心、肝、腎等功能均正常。治療組給予鹽酸萬古霉素(穩(wěn)可信，VANCOCIN，美國禮來亞洲公司，Lilly)靜脈注射，每次0.5g，每日4次，輸液時間控制為60min(1例90min

5、)。另加用鞘內(nèi)注射萬古霉素20mg，每日1次。對照組僅靜脈給予與治療組相同的萬古霉素。治療過程中收集萬古霉素的腦脊液和血液標本，應用熒光偏振免疫分析法進行藥物濃度測定。本研究使用SPSS11.5統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料數(shù)據(jù)均采用均值±標準差(x±s)表示，兩樣本均數(shù)比較用t檢驗和復式誤差限圖，計數(shù)資料比較采用x<'2>檢驗，p<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。 結果 治療組用藥11.92±3.75天，對照組用藥17.0

6、8±4.92天，比較兩組用藥時間的差異有統(tǒng)計學意義，治療組用藥時間少于對照組。治療組治療有效率100％，對照組有效率84.62％(11/13)。兩組血液中萬古霉素藥物峰、谷濃度比較無統(tǒng)計學意義。治療組CSF中峰濃度135.99±106.84mg/L，谷濃度28.01± 14.12mg/L，對照組峰濃度4.21±2.28mg/L，谷濃度1.27±0.76mg/L，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義，治療組CSF中萬古霉素藥物峰、谷濃度均明顯

7、高于對照組。用藥期間在治療組和對照組患者中，僅1例出現(xiàn)“紅人綜合癥”。所有患者未見肝腎功能損害，聽力下降，血細胞異常變化，腹痛腹瀉，肢體抽搐，蛛網(wǎng)膜下腔粘連等。隨訪3～12個月，綜合CT、MRI、實驗室檢查和體格檢查等未見萬古霉素致?lián)p表現(xiàn)。 結論 1、鞘內(nèi)注射萬古霉素可達到數(shù)倍于最小抑菌濃度(MIC)的藥物濃度。 2、鞘內(nèi)注射萬古霉素是一種治療革蘭氏陽性菌感染性腦膜炎的安全、有效方法。 3、鞘內(nèi)注射萬古霉