腎病綜合征患者水腫發(fā)生的臨床病理特點(diǎn)及其相關(guān)因素分析.pdf

1、目的:水腫在腎病綜合征患者中非常常見(jiàn),是此類(lèi)患者重要的臨床表現(xiàn)之一,但臨床研究發(fā)現(xiàn)腎病綜合征患者水腫嚴(yán)重程度并不完全一致,嚴(yán)重患者全身浮腫以致睜眼都很困難,而另外一些患者僅表現(xiàn)輕微水腫甚至不出現(xiàn)水腫。目前研究提示腎病綜合征患者水腫與水鈉潴留密切相關(guān),且水鈉潴留相關(guān)影響因素也較多,近端及遠(yuǎn)端腎小管多種離子轉(zhuǎn)運(yùn)通道及水通道均參與患者水鈉潴留。然而,對(duì)于腎病綜合征患者臨床水腫程度為何表現(xiàn)不一,嚴(yán)重水腫與輕度或無(wú)水腫患者之間臨床表現(xiàn)有何區(qū)別,影

2、響因素有無(wú)不同,目前并無(wú)相關(guān)研究。為此我們通過(guò)回顧性研究和前瞻性研究分析兩組水腫程度不同患者的臨床特點(diǎn)、病理特點(diǎn)、可能的影響因素及腎臟組織局部水通道蛋白的表達(dá),為研究患者水腫的發(fā)生機(jī)制及治療提供科學(xué)的理論依據(jù)。
　　方法:(1)回顧性研究:收集既往2000年-2007年我院收治住院病人中腎病綜合征患者,其中各種臨床及化驗(yàn)資料完整患者共79例,根據(jù)病歷詳細(xì)記載患者每日體重變化情況,結(jié)合臨床有無(wú)水腫表現(xiàn)將所有患者分為兩組,即水腫組(5

3、8例)和無(wú)水腫組(21例),通過(guò)分析兩組患者臨床特征,血壓、心率等循環(huán)情況,血液生化檢驗(yàn)結(jié)果及24尿蛋白等各項(xiàng)檢查結(jié)果以初步了解患者發(fā)生水腫的臨床特點(diǎn)及影響患者水腫程度不同的可能相關(guān)因素。(2)前瞻性研究:收集2006年10月至2008年1月間病房收治腎病綜合征患者共15例,其中水腫組9例,非水腫組5例,同時(shí)以非腎病綜合征患者10例為對(duì)照組,觀察三組患者血白蛋白、24小時(shí)尿蛋白、血脂、腎功能(血肌酐、尿素氮)、血鉀鈉氯、紅細(xì)胞壓積等,同

4、時(shí)監(jiān)測(cè)患者每日尿量、血壓、心率、體重。要求患者入院后盡量臥床休息,同時(shí)給予3天固定鹽攝入飲食(100mmol/d),飲水量1500ml/d,每日檢測(cè)尿鈉排泄至尿鈉排泄量穩(wěn)定后,測(cè)定尿鈉排泄量及尿鉀等排泄,并檢測(cè)血漿腎素、血管緊張素Ⅱ、醛固酮濃度。目的是進(jìn)一步明確影響水腫程度的相關(guān)因素。(3)人類(lèi)腎臟組織分子病理研究:選取腎病綜合征患者有水腫組及無(wú)水腫組,并以非腎病綜合征患者腎臟標(biāo)本為對(duì)照組,通過(guò)免疫組化研究各組患者腎臟水通道蛋白1、2、

5、4(aquaporin1、2、4)表達(dá)情況,并通過(guò)專(zhuān)業(yè)病理圖像分析軟件對(duì)水通道蛋白表達(dá)情況進(jìn)行定量分析,了解其與患者水腫程度之間可能的相互關(guān)系。
　　結(jié)果:(1)對(duì)79例患者的回顧性研究發(fā)現(xiàn)水腫組和無(wú)水腫組患者年齡、24h尿蛋白、24h尿量、血清總蛋白、血清白蛋白及血肌酐等臨床特點(diǎn)存在顯著性差異,其中年齡(30.28±13.84VS38.53±15.91,P=0.0045),蛋白尿(7393.05±4428.59VS4804.82

6、±3427.10,P=0.0431),尿量(1595.36±912.94VS2083.53±758.56,P=0.0145),血清總蛋白(39.68±6.74VS46.58±6.39,P=0.0007)和白蛋白(18.03±3.88VS22.56±4.22,P=0.0003),及血肌酐(98.10±47.84VS73.29±22.13,P=0.0469)。而兩組患者血脂、血電解質(zhì)及血壓心率并無(wú)顯著差異。其中有49例患者行腎穿刺活檢,分析

7、病理類(lèi)型結(jié)果提示,水腫組患者微小病變占比例最高,為72.7％,而非水腫組患者膜性腎病(37.5%)與微小病變(31.3%)比例相近。(2)前瞻性研究發(fā)現(xiàn):水腫組患者尿量明顯減少,尿鈉排泄分?jǐn)?shù)極低,存在明顯水鈉潴留,而非水腫組患者尿量及尿鈉排泄與對(duì)照組患者無(wú)明顯差異;水腫組、無(wú)水腫組以及對(duì)照組三者之間血壓心率等循環(huán)狀況指標(biāo)無(wú)明顯差異,同時(shí)各組患者血漿腎素、血管緊張素Ⅱ、醛固酮濃度無(wú)明顯差異。(3)腎病綜合征患者水通道蛋白1(aquapor

8、in1,AQP—1)主要表達(dá)在近端小管,其中水腫組患者表達(dá)量明顯減少,而非水腫組與正常組相比無(wú)差異;AQP—1在各組腎小球同樣有表達(dá),腎病綜合征患者較非腎病組表達(dá)明顯增加,水腫組患者增加更明顯。水通道蛋白2(aquaporin2,AQP—2)主要表達(dá)在集合管系統(tǒng),與對(duì)照組患者比較水腫組患者AQP2蛋白表達(dá)明顯增加,而非水腫組患者僅輕度增高。水通道蛋白4(aquaporin4,AQP4)在腎臟皮質(zhì)集合管未見(jiàn)表達(dá),其在腎病綜合征患者水潴留中

9、是否起到作用不清。
　　結(jié)論:(1)腎病綜合征水腫患者與非水腫組患者相比,尿鈉排泄量及尿量明顯減少,血總蛋白及白蛋白濃度下降更為明顯;(2)腎病綜合征患者水腫的發(fā)生及其嚴(yán)重程度與腎臟局部水鈉潴留關(guān)系密切,而與患者血腎素、血管緊張素Ⅱ、醛固酮各組無(wú)明顯相關(guān)性;(3)腎病綜合征患者腎臟局部水通道蛋白存在異常改變,AQP2在腎病綜合征水腫發(fā)生中起著重要作用,可能與腎病綜合征患者血管加壓素釋放增多,刺激AQP2合成增多有關(guān),而AQP1的表