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1、目的:觀察不同作用機(jī)制抗菌藥物[哌拉西林(PIP)和多粘菌素B(PMB)]單用或聯(lián)用干預(yù)治療,對(duì)免疫抑制大鼠肺部感染后細(xì)菌內(nèi)毒素(ET)的釋放量、D-二聚體(DD)含量和血漿凝血參數(shù)的影響,為臨床選擇抗菌藥物提供參考。 方法:清潔級(jí)健康Wistar大鼠40只,上午皮下注射地塞米松(2mg/kg),下午腹腔注射環(huán)磷酰胺(15mg/kg),每天1次,連續(xù)4 d。經(jīng)氣管注入新鮮配置的多耐藥銅綠假單胞菌(MDRPA)溶液(濃度為3×10
2、<'8>cfu/mL,0.5mL/kg)制備動(dòng)物肺部感染模型。12~14h后按2×2析因設(shè)計(jì)隨機(jī)分為對(duì)照組、哌拉西林組(PIP組)、多粘菌素B組(PMB組)、聯(lián)合用藥組(PIP+PMB組),對(duì)照組模型成功后給予等量生理鹽水;PIP組腹腔注射PIP600mg/kg;PMB組腹腔注射PMB20mg/kg;PIP+PMB組腹腔注射PIP(600mg/kg)+PMB(20mg/kg)。觀察抗菌藥物應(yīng)用6-8 h后細(xì)菌ET的釋放量、血漿DD含量和
3、凝血參數(shù)。 結(jié)果:①免疫抑制宿主(ICH)大鼠體重明顯下降,平均體重由用藥前的239.08±15.48g降至用藥后的208.40±12.13g,平均下降30.8g(t=35.44,P<0.01)。②抗菌藥物應(yīng)用6~8h后,平均血漿ET含量在治療組明顯低于對(duì)照組,聯(lián)合用藥組最低,治療組與對(duì)照組相比有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01),具體值為對(duì)照組(72.299±21.504 pg/ml),PIP組(9.117±6.868 pg/ml
4、),PMB組(23.109±11.775 pg/ml),PIP+PMB組(17.965±10.466 pg/ml)。③四組中平均血漿DD含量和凝血參數(shù)比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。④血漿ET與DD含量及各凝血參數(shù)之間無相關(guān)性(P>0.05)。⑤肺部病理顯示:ICH感染肺組織以淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)為主,毛細(xì)血管充血,間質(zhì)出血較明顯。 結(jié)論:①PIP和PMB單用或聯(lián)用均使血漿ET含量下降,兩種抗菌藥物聯(lián)用后有協(xié)同作用;提示臨床選用抗生素
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